怎么預(yù)防乙型肝炎傳給胎兒
乙型病毒性肝炎廣泛流行于世界各國,少數(shù)患者甚至?xí)D(zhuǎn)化為肝硬化或肝癌。那么怎么才能預(yù)防乙型肝炎傳給胎寶寶呢?
慢性乙型肝炎是一種世界性最常見的血液傳播病毒感染性疾病。80 %的肝癌與慢性乙型肝 慢性乙型肝炎是一種世界性最常見的血液傳播病毒感染性疾病。80 %的肝癌與慢性乙型肝炎有關(guān),25%慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染者最終將死于與之相關(guān)的肝疾病或肝癌。全世界約有3.5億乙型肝炎病毒攜帶者,我國就達(dá)1.2億,是乙肝高發(fā)國家之一。
母嬰垂直傳播是中國乃至東南亞國家HBV傳播的主要途徑,約30%的乙型肝炎是通過母嬰傳播而獲得的。表面抗原陽性母親新生兒均感染乙型肝炎的機(jī)會。經(jīng)母嬰傳播而發(fā)生的乙型肝炎,85 %將發(fā)展為慢性感染。母嬰傳播絕大多數(shù)發(fā)生在胎兒期和圍生期, 據(jù)統(tǒng)計未經(jīng)任何阻斷措施幫助的乙肝大三陽母親,在圍生期約95%將會使乙肝病毒傳染給嬰兒,而經(jīng)過正規(guī)阻斷措施幫助的母親這種可能性會低于5%的機(jī)會。但遺憾的是任何一種阻斷方法也不能達(dá)到100%的效果。
母嬰圍生期傳播,又稱垂直傳播,有宮內(nèi)傳播、產(chǎn)程中傳播、分娩后感染三種。而宮內(nèi)感染是嬰兒出生后乙肝疫苗接種失敗的主要原因。因此,重視乙肝孕婦的母嬰阻斷是減少新的肝炎患者最重要的手段。
一 非特異性預(yù)防治療
1、孕前咨詢指導(dǎo):
對于慢性HBV感染希望懷孕的女性,若妊娠前符合抗HBV治療指征者,可給予抗病毒治療,待抗病毒應(yīng)答后停藥滿6個月方可考慮妊娠。對于不符合抗HBV指征的患者,如其HBV DNA載量較低(HBsAg陽性患者HBV DNA小于10^5拷貝/ml,或HBeAg陰性患者HBV DNA小于10^4拷貝/ml),無明顯肝臟纖維化,此類患者可推遲至分娩后再進(jìn)行抗病毒治療。此類患者在妊娠過程中應(yīng)監(jiān)測HBV DNA,如患者HBV DNA上升至大于10^7拷貝/ml,則應(yīng)在妊娠中晚期應(yīng)用妊娠B級藥物,降低HBV DNA載量,以減少母嬰傳播風(fēng)險。
2、提倡健康的生活方式:提高孕產(chǎn)婦的健康防治知識:孕期應(yīng)增加營養(yǎng),避免過度疲勞,均衡營養(yǎng),戒煙酒。加強(qiáng)身體鍛煉,但要限制劇烈運(yùn)動,應(yīng)避免腹部碰撞擠壓和震蕩,避免高危性行為,保護(hù)胎盤不受損傷。。
3、正規(guī)產(chǎn)檢和肝臟檢查:整個妊娠的產(chǎn)前檢查一般要求是9~13次。懷孕初期即應(yīng)進(jìn)行初次檢查,停經(jīng)28周以內(nèi),每隔4周檢查1次,懷孕28~35周間,每隔2周檢查一次,35周以后每周檢查1次。HBV感染孕婦是高危孕婦,應(yīng)適當(dāng)縮短產(chǎn)檢時間,有異常情況,必須按照?漆t(yī)生推薦的復(fù)診日期定期檢查。產(chǎn)前檢查時,醫(yī)師要詳細(xì)詢問孕婦以往月經(jīng)周期和全面健康情況,是否有不良分娩史,認(rèn)真詢問近期有無發(fā)熱、感染病史及有無肝功能異常的病史,最好由有治療肝病經(jīng)驗(yàn)的婦產(chǎn)科醫(yī)生進(jìn)行全面評價肝臟的健康狀況,預(yù)測是否能安全度過孕期。
4、分娩期措施:注意在分娩過程能及時補(bǔ)充能量,減少產(chǎn)婦的體力消耗。輕癥肝炎患者按產(chǎn)科指征選擇分娩方式。重癥肝炎孕產(chǎn)婦,積極保守治療24~48小時后,行剖宮產(chǎn)術(shù)分娩。分娩時防止產(chǎn)道損傷,避免或減少新生兒產(chǎn)傷、窒息及羊水吸入,減少母嬰傳播。
5、產(chǎn)后迅速脫離污染環(huán)境:導(dǎo)致母嬰傳播的因素包括嬰兒暴露于宮頸分泌物及產(chǎn)婦的血液中,因此,新生兒娩出后應(yīng)立即用流動溫水清洗,使其盡快脫離污染環(huán)境,減少受感染機(jī)會。
二、特異性預(yù)防阻斷措施
(一)主動與被動聯(lián)合免疫
HBeAg陽性和陰性孕婦經(jīng)母嬰傳播導(dǎo)致嬰兒HBV感染的概率分別約為90%和40%。經(jīng)胎盤的傳播在母嬰傳播的構(gòu)成比≤5%。導(dǎo)致經(jīng)胎盤傳播的危險因素包括產(chǎn)婦HBeAg陽性、HBsAg高滴度、HBV DNA高載量。分娩方式不會影響母嬰傳播結(jié)果。
為了減少我國新生兒感染乙肝的風(fēng)險,國家免費(fèi)為所有的新生兒注射乙肝疫苗,由注射沒有致病性的抗原誘發(fā)產(chǎn)生乙肝表面抗體,最終起到預(yù)防乙肝的目的,被稱為主動免疫方法,對大數(shù)人療效可靠,但需要6個月才能完全生效。直接注射乙型肝炎免疫球蛋白預(yù)防乙型肝炎是被動免疫措施。國內(nèi)外的研究證明,分娩后給新生兒加用乙型肝炎免疫球蛋白,可以進(jìn)一步減少HBV感染的相對風(fēng)險。
(二)抗HBV藥物對母嬰阻斷的意義及其生殖安全性研究
1. 宮內(nèi)感染的發(fā)生機(jī)制及危險因素
宮內(nèi)感染通過胎盤傳播,發(fā)生機(jī)制可能是: ①胎盤部分損傷導(dǎo)致母血進(jìn)入胎兒體循環(huán),使胎兒感染;②HBV在胎盤內(nèi)復(fù)制并在細(xì)胞間蔓延,使胎兒絨毛毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞受染而引起胎兒感染。③母親HBV復(fù)制高水平,胎盤損傷發(fā)生及HBV在胎盤內(nèi)復(fù)制是宮內(nèi)感染發(fā)生的危險因素。
干擾素類和核苷(酸)類藥物是目前治療乙型肝炎的主流藥物,可以有效地降低血液里的乙肝病毒顆粒。隨著FDA-B類核苷(酸)類藥物替比夫定,替諾福韋等的上市,給部分乙肝孕婦抗病毒治療帶來了希望。替比夫定(telbivudine, LdT)在生殖毒性研究中,雌雄大鼠暴露于人類推薦治療劑量14倍的LdT時,未觀察到有損害生育能力的證據(jù)。在臨床前研究中,未觀察到LdT有致畸作用,亦未發(fā)現(xiàn)替比夫定對胚胎的發(fā)育有不良影響。對妊娠大鼠和家兔的研究顯示,替比夫定可以通過胎盤。對大鼠和家兔的發(fā)育毒理學(xué)研究表明,在暴露劑量分別高出人類推薦治療劑量的6倍和37倍時,未觀察到替比夫定對胎仔有損害的證據(jù)。
2、替諾福韋 ( tenofovir,TNV)動物實(shí)驗(yàn)表明,妊娠3~21周的恒河猴暴露于人類推薦治療劑量的25倍時,未發(fā)現(xiàn)其胎兒顯著的發(fā)育異常,最近美國報道78例患者在妊娠期使用TNV,78名新生兒雖均未獲得HIV感染,但示有毒性反應(yīng)。動物實(shí)驗(yàn)的結(jié)果不主張在妊娠前6個月以及妊娠的任何時期采用恩替卡韋、阿德福韋或干擾素類藥物治療HBV感染的孕婦,也不主張采用這3種藥物預(yù)防HBV母嬰傳播。
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