賓夕法尼亞州費(fèi)城市--據(jù)一小規(guī)模的臨床研究顯示，一種新型的癌癥藥，原本用于治療女性鮮少發(fā)生的遺傳性乳腺癌及卵巢癌，或許還能幫助更多的病人。這種藥可用于治療男性第三期晚期前列腺癌，抑制病人體內(nèi)腫瘤的生長(zhǎng)。

賓夕法尼亞州費(fèi)城市--據(jù)一小規(guī)模的臨床研究顯示，一種新型的癌癥藥，原本用于治療女性罕見的遺傳性乳腺癌及卵巢癌，或許還能幫助更多的病人。這種藥可用于抑制三分之一晚期前列腺癌癥病人腫瘤的生長(zhǎng)。幾乎對(duì)這種藥有反應(yīng)的病人腫瘤中都存在相關(guān)的突變，表明這種藥主要作用于普通的細(xì)胞突起，研究人員在這周的美國(guó)癌癥研究協(xié)會(huì)(AACR)年會(huì)上發(fā)表這一個(gè)報(bào)告。

這種藥能阻斷一種稱為(二磷酸腺苷[ ADP ]核糖)聚合酶(PARP)的酶，這種酶幫助修復(fù)一種特定類型的DNA破損。腫瘤學(xué)家主要在天生帶有突變BRCA1 或BRCA2的卵巢癌與乳腺癌病人身上測(cè)試PAPR抑制劑，BRCA1 或BRCA2是兩種惡名昭彰的與癌癥相關(guān)的基因。這些突變?cè)龃罅伺�性患乳腺癌與卵巢癌的風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)也增大了男性患前列腺癌的風(fēng)險(xiǎn)，因?yàn)檫@些突變使蛋白質(zhì)無(wú)法修復(fù)破損DNA導(dǎo)致刺激癌癥的突變產(chǎn)生。但是兩種基因缺陷都容易使腫瘤細(xì)胞在PARP抑制劑的攻擊下變得脆弱，因?yàn)樵撍庍M(jìn)一步損害了腫瘤細(xì)胞的DNA修復(fù)機(jī)制。這種組合效果致使腫瘤細(xì)胞無(wú)法修復(fù)破損DNA以致細(xì)胞最終死亡，這個(gè)理論就是熟知的合成致死。

在12月，第一代PARP抑制劑------阿斯利康的奧拉帕尼，獲得美國(guó)與歐洲的批準(zhǔn)用于治療帶有遺傳BRAC1 或者BRCA2突變的卵巢癌病人。

但是一些不存在這些突變的癌癥病人在試驗(yàn)中也會(huì)出現(xiàn)腫瘤收縮的效果。一個(gè)由癌癥研究院的約翰•德博諾和英國(guó)皇家馬斯登醫(yī)院NHS信托領(lǐng)導(dǎo)的小組懷疑這些病人的其他DNA修復(fù)基因帶有這種遺傳性的缺陷或者隨著腫瘤的形成或生長(zhǎng)BRCA或其他基因出現(xiàn)后天性的突變 。三年前，一項(xiàng)大規(guī)模的序列計(jì)劃發(fā)現(xiàn)在晚期前列腺腫瘤里DNA修復(fù)基因存在缺陷是很普遍的。

為了驗(yàn)證假設(shè)的真實(shí)性，獲得阿斯利康獨(dú)家基金提供的約翰•德博諾的小組和合作者，讓50名轉(zhuǎn)移性的雄激素抵抗性前列腺癌服用此種新藥，這50名病人的腫瘤已經(jīng)停止對(duì)抑制促前列腺腫瘤生長(zhǎng)激素的抗癌藥產(chǎn)生反應(yīng)。根據(jù)三種測(cè)試方法的其中一種----病人血液里腫瘤細(xì)胞數(shù)量的下降， 血液中生物標(biāo)志前列腺抗原的數(shù)量下降，或者病人腫瘤收縮的掃描影像，仍在試驗(yàn)的49名病人，33%或16名病人對(duì)新藥有反應(yīng)。當(dāng)研究人員將病人腫瘤DNA進(jìn)行排序時(shí)，他們發(fā)現(xiàn)他們預(yù)感是正確的：據(jù)約翰•德博諾實(shí)驗(yàn)室的一名臨床研究員在美國(guó)癌癥研究協(xié)會(huì)年會(huì)上報(bào)道，16個(gè)對(duì)新藥有反應(yīng)的病人中有14個(gè)腫瘤里有十幾個(gè)或數(shù)十個(gè)DNA修復(fù)基因帶有突變，而對(duì)新藥無(wú)反應(yīng)的病人只有2個(gè)病人腫瘤DNA修復(fù)基因里帶有突變。(3名有反應(yīng)的病人帶有遺傳性的BRCA2突變，4個(gè)病人BRCA2明顯產(chǎn)生新突變。)大部分對(duì)新藥有反應(yīng)的病人至少能維持6個(gè)月(4個(gè)病人超過(guò)一年)，然而沒(méi)有產(chǎn)生突變的病人在通常三個(gè)月內(nèi)病情會(huì)加重。

約翰•德博諾的小組說(shuō)雖然腫瘤的基因測(cè)試已經(jīng)被用于測(cè)試某種特定的藥是否對(duì)幾類型的癌癥有治療作用,但是這是第一次研究人員將這個(gè)測(cè)試應(yīng)用于前列腺癌。奧拉帕尼為這些病人提供一種新的選擇：這個(gè)試驗(yàn)表明“這是對(duì)疾病厲害的一擊，”約翰·霍普金斯大學(xué)的前列腺癌癥人員人員威廉·納爾遜在美國(guó)癌癥研究協(xié)會(huì)年會(huì)上說(shuō)道，他還稱用于識(shí)別哪些病人會(huì)從奧拉帕尼治療中獲益的基因測(cè)試前景“看起來(lái)很廣闊。”