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止痛藥為什么會讓人頭痛

  近年來,美國默克制藥公司生產(chǎn)的止痛藥萬絡(luò),在心腦血管方面潛伏了許多“X”。不少患者連續(xù)服藥一段時(shí)間后發(fā)生心臟病或腦中風(fēng),使醫(yī)患雙方對萬絡(luò)失去了信心。終于,默克于幾星期前主動在萬絡(luò)的名字上打了“×”,宣布將這種止痛藥撤出市場。

  萬絡(luò)研發(fā)的原始動機(jī)是為了取代人人都熟悉的止痛藥——阿司匹林。患有關(guān)節(jié)炎、頭痛、痛經(jīng)的患者深刻理解止痛藥的重要。然而長期服用阿司匹林會誘發(fā)胃潰瘍、胃出血等嚴(yán)重疾病。

  萬絡(luò)的發(fā)現(xiàn)給畏懼阿司匹林副作用的患者提供了一個(gè)新的選擇。不想,萬絡(luò)卻給人帶來了更加致命的風(fēng)險(xiǎn)——心臟病和腦中風(fēng)。究竟問題出在什么地方呢? 萬絡(luò)和阿司匹林都是非甾體類抗炎藥,屬于非激素類、有抗炎作用的藥物。它們不同的地方在于,萬絡(luò)的作用目標(biāo)比阿司匹林更加“專一”。

  現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為,廣義的炎癥反應(yīng)是造成各種類型疼痛的分子基礎(chǔ)。當(dāng)細(xì)胞受到諸多刺激,包括創(chuàng)傷、應(yīng)激、化學(xué)、細(xì)菌等,出現(xiàn)損傷時(shí),就會釋放前列腺素。前列腺素的作用是助長局部炎癥反應(yīng),一方面增加炎癥的嚴(yán)重程度,另一方面維護(hù)炎癥的持續(xù)時(shí)間。

  炎癥反應(yīng)本身在一定程度上有助于清除異物,修復(fù)損傷。它的副作用就是壓迫、刺激神經(jīng)末梢,引起疼痛感受。疼痛在生理上的意義在于提醒機(jī)體躲避危險(xiǎn),或者采取行動清除異物。無奈這種進(jìn)化來的保護(hù)機(jī)制過于盡職,不知道什么叫適可而止。在這種情況下,人只能靠吃藥來緩解炎癥反應(yīng)帶來的疼痛。 萬絡(luò)和阿司匹林的止痛原理都是減少前列腺素的合成,進(jìn)而限制和消除炎癥反應(yīng)。

  前列腺素合成依賴于一種名為環(huán)氧化酶的物質(zhì)的催化作用。這兩種止痛藥都能抑制環(huán)氧化酶,從而減少前列腺素的合成,控制炎癥,減輕疼痛。 在很長一段時(shí)間里,阿司匹林都是頭痛和關(guān)節(jié)炎患者形影不離的搭檔。然而讓人頭痛的是,長時(shí)間服用阿司匹林可能引起胃潰瘍和胃出血。

  經(jīng)過研究發(fā)現(xiàn),環(huán)氧化酶在胃里還肩負(fù)著另一種使命,就是通過合成前列腺素來增加胃內(nèi)表面黏液分泌,保護(hù)胃本身不被自己的胃酸消化(消化食品)掉。如果環(huán)氧化酶的功能受到過度抑制,就會使胃陷入容易受傷的處境。為了避免這種情況發(fā)生,醫(yī)學(xué)研究已經(jīng)嘗試了很多種不同的改良方法。

  當(dāng)人們發(fā)現(xiàn)胃里的環(huán)氧化酶在結(jié)構(gòu)上和助長關(guān)節(jié)炎疼痛的環(huán)氧化酶并不完全相同時(shí),立刻開始設(shè)計(jì)更加具有針對性的環(huán)氧化酶抑制劑。于是,胃里的環(huán)氧化酶被命名為環(huán)氧化酶-1;而與炎癥反應(yīng)有關(guān)的環(huán)氧化酶被命名為環(huán)氧化酶-2。如果能夠找到專門抑制環(huán)氧化酶-2的止痛藥,頭痛和關(guān)節(jié)炎患者也就有了新的希望。這就是萬絡(luò)誕生的主要背景。如果說阿司匹林同時(shí)抑制了環(huán)氧化酶-1和環(huán)氧化酶-2,那么萬絡(luò)只作用于環(huán)氧化酶-2,大大減輕了患者對胃病的顧慮。

  就在大家準(zhǔn)備在萬絡(luò)的協(xié)助下把疼痛置于腦后的時(shí)候,臨床報(bào)告卻發(fā)現(xiàn),在服用萬絡(luò)18個(gè)月以上的患者中,心臟病發(fā)作的風(fēng)險(xiǎn)比服用其他止痛藥的患者高出2~3倍。

  有人提出,抑制環(huán)氧化酶-2可能有造成動脈硬化的危險(xiǎn)。也有研究發(fā)現(xiàn),其他同類環(huán)氧化酶-2止痛藥似乎并沒有“涉嫌”增加心臟病和腦中風(fēng)的證據(jù),就連萬絡(luò)本身的副作用也有待進(jìn)一步確認(rèn)。究竟抑制環(huán)氧化酶-2的止痛藥與心腦血管疾病的關(guān)系僅僅局限于萬絡(luò),還是牽連到所有這類藥物?目前的研究結(jié)果還不能給人滿意的答復(fù)。止痛藥給人帶來的頭痛在短時(shí)間還是無法解決的。