進(jìn)入２１世紀(jì)，宮頸癌正在成為影響全球婦女健康的重大疾病之一，近年來越來越多的科學(xué)家致力尋找宮頸癌的致病病因，并希望借此提高宮頸癌的治療和預(yù)防水平。
崎嶇的尋“根”之旅
宮頸癌是僅次于乳腺癌的婦科高發(fā)惡性腫瘤，早期宮頸癌最常見的癥狀是性交后出血，下腹用力、排便或婦科檢查后陰道出血等。對(duì)于宮頸癌的臨床表現(xiàn)和診斷國際醫(yī)學(xué)界早已不再陌生，但是令專家們長期苦惱的是，由于早期篩查工作尚不完善，大量的宮頸癌患者往往都是在晚期被發(fā)現(xiàn)的，由此失去了寶貴的治療時(shí)機(jī)。特別是由于環(huán)境污染和不良的生活衛(wèi)生習(xí)慣，使原本在婦女４５～５０歲左右才比較多發(fā)的宮頸癌正在出現(xiàn)年輕化的趨勢(shì)，發(fā)病率居高不下。我國每年宮頸癌新發(fā)病例約１３萬，占世界宮頸癌新發(fā)病例總數(shù)的大約四分之一，在一些經(jīng)濟(jì)落后、醫(yī)療條件較差的中西部農(nóng)村地區(qū)，宮頸癌多年來始終呈持續(xù)高發(fā)狀態(tài)。
由于宮頸癌與性傳播病毒有著密切的關(guān)系，早在２０世紀(jì)中期，很多科學(xué)家都開始致力于去尋找宮頸癌的致病原因。大量研究表明宮頸癌與過早發(fā)生性行為和性生活混亂密切相關(guān)，宮頸癌大多由性傳播疾病感染而引起；女性本人及其性伙伴的性伴侶數(shù)越多，受性傳播疾病感染的危險(xiǎn)性越大，而宮頸癌的發(fā)生率也就越高。
最初研究人員認(rèn)為宮頸癌的發(fā)生與生理、精神、生育史、婦女衛(wèi)生等多種因素有關(guān)，但卻又一直無法得到明確的結(jié)論。直至１９６８年，才有學(xué)者提出生物因素對(duì)宮頸癌發(fā)生有直接的影響。之后，科學(xué)家開始集中于研究病毒感染因素，如單純皰疹病毒ＨＳＶ－２ 和巨細(xì)胞病毒（ＣＭV）感染與宮頸癌發(fā)生的關(guān)系及影響。
隨著實(shí)驗(yàn)研究的進(jìn)一步發(fā)展，這一推斷越來越令科學(xué)家“心灰意冷”。大量的流行病學(xué)調(diào)查研究表明：宮頸癌患者組與健康人群對(duì)照組抗ＨＳＶ－２與ＣＭＶ抗體間無顯著性差異，大量的證據(jù)都認(rèn)為ＨＳＶ－２、ＣＭＶ感染并不是宮頸癌發(fā)生的主要因素。
直到１９８１年，美國科學(xué)家ＺｕｒＨａｕｓｅｎＨ等人通過對(duì)宮頸癌前期病變活檢組織的細(xì)胞學(xué)檢查分析，首先提出了人乳頭狀瘤病毒ＨｕｍａｎＰｏｐｉｌｌｏｍａＶｉｒｕｓ，ＨＰＶ 的感染與宮頸癌之間存在密切關(guān)系的觀點(diǎn)。此后，這一觀點(diǎn)被越來越多的實(shí)驗(yàn)所證實(shí)。于是，在尋找宮頸癌致病“元兇”的這條曲折的道路上出現(xiàn)了一個(gè)新的轉(zhuǎn)折點(diǎn)。更多的科學(xué)家認(rèn)同了這一觀點(diǎn)，即“ＨＰＶ病毒與宮頸癌關(guān)系似乎更為密切”
當(dāng)然，對(duì)于新的發(fā)現(xiàn)，科學(xué)家們不會(huì)放過，但科學(xué)需要證據(jù)。
鎖定ＨＰＶ
２００１年９月６日，巴西科學(xué)家在“第１９屆國際乳頭狀瘤病毒研討會(huì)”上公布了他們的四項(xiàng)子宮頸癌檢測(cè)數(shù)據(jù)，數(shù)據(jù)表明測(cè)試人乳頭狀瘤病毒ＨＰＶ 是檢測(cè)子宮疾病和宮頸癌的最有效方法。
哥倫比亞大學(xué)解剖病理學(xué)的副主席Ｒｉｃｈａｒｔ教授首次證實(shí)：“實(shí)驗(yàn)證明，在雜交實(shí)驗(yàn)中使用ＨＰＶ測(cè)試，對(duì)宮頸癌具有高度的敏感性，檢出率接近１００％。”他說：“ＨＰＶ病毒檢測(cè)方法，為我們?cè)趯m頸癌的早期預(yù)測(cè)上提供了一種精確的標(biāo)準(zhǔn)化方法，這將使人類能更有效地治療和預(yù)防這一重大疾病。
此后，一份又一份的研究報(bào)告表明，ＨＰＶ是引起宮頸癌等生殖系統(tǒng)惡性腫瘤的主要“元兇”。
ＨＰＶ是世界上最常見的性傳播病毒，能引起生殖器疣，導(dǎo)致宮頸發(fā)育不良、進(jìn)而導(dǎo)致宮頸癌的發(fā)生，除宮頸癌外，子宮癌、肛門癌和陰莖癌等都可能由這種病毒引起。
專家們還發(fā)現(xiàn)，“性”是ＨＰＶ的兇器。估計(jì)３０％～５０％有性生活的人患有ＨＰＶ感染。美國每年有５５０萬人新被診斷患有ＨＰＶ感染，其中１００萬人以上表現(xiàn)為生殖器疣。除了疣，宮頸癌和各種癌前病變的發(fā)生也是ＨＰＶ感染的表現(xiàn)，它還能引發(fā)肛門和子宮頸發(fā)育不良等疾病。
ＨＰＶ是—個(gè)多亞型的病毒，種類不低于８０余種，而與宮頸癌有關(guān)的高危型有１６、１８、４５、５６等４種，中危型有８種，低危型至少也有５種。
其中，ＨＰＶ－１６是最常見的性行為傳染病毒，并且在約５０％的宮頸癌組織中可以找到，這些都說明了ＨＰＶ－１６和子宮頸癌的發(fā)生有很密切的關(guān)系。
流行病學(xué)研究顯示，ＨＰＶ通過性生活傳播，感染后通常沒有癥狀。在大多數(shù)國家，ＨＰＶ感染非常常見。全世界婦女中，每年約有１０％～１５％的新感染病例。年輕的性活躍婦女ＨＰＶ感染率最高，感染的高峰年齡在１８～２８歲。大部分婦女ＨＰＶ感染期比較短，一般在８～１０個(gè)月左右便可消失，但仍有大約１０％～１５％的３５歲以上的婦女有持續(xù)感染的情況。這些持續(xù)感染ＨＰＶ的婦女則成為宮頸癌的高危人群。此外，早婚早育、有流產(chǎn)史、性病史、擁有多名性伴侶的女性，ＨＰＶ檢測(cè)陽性者等都是宮頸癌的高發(fā)人群。
對(duì)ＨＰＶ研究的腳步從來沒有停止過。至今，ＨＰＶ已經(jīng)被確認(rèn)是宮頸癌的主要“罪魁禍?zhǔn)?rdquo;，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明約９５％的宮頸癌標(biāo)本中可以檢出不同型別ＨＰＶ的ＤＮＡ�？茖W(xué)家相信，這一致命“元兇”的被找到，離人類最終戰(zhàn)勝宮頸癌的時(shí)間不遠(yuǎn)了。
早期篩查技術(shù)得到改進(jìn)
傳統(tǒng)的宮頸癌檢測(cè)技術(shù)包括巴氏涂片、醋酸染色肉眼觀察、陰道鏡檢查、薄層液基細(xì)胞學(xué)等，隨著宮頸癌病因?qū)W研究的深入，宮頸癌的早期篩查方法也取得了突破性的進(jìn)展。通過多年的不懈努力，科學(xué)家已經(jīng)有了能夠早期檢測(cè)宮頸癌的新技術(shù)。美國食品和藥品監(jiān)督管理局（ＦＤＡ）批準(zhǔn)了Ｄｉｇｅｎｅ公司的檢測(cè)宮頸癌的二合一試驗(yàn)可作為宮頸癌檢測(cè)的初篩手段，它是繼有５０多年歷史的巴氏涂片之后又一具有同樣價(jià)值的檢查手段。ＦＤＡ同意在３０歲以上婦女中使用細(xì)胞學(xué)方法檢測(cè)引起宮頸癌的人乳頭狀瘤病毒，并建議做為初篩方法。
�。龋校蛛s交捕獲試驗(yàn)是一種更為準(zhǔn)確的宮頸癌篩查法，以前只允許在巴氏涂片不正常的婦女中使用，不能用于初篩。傳統(tǒng)的巴氏涂片是一種相對(duì)粗略的檢查，有一定的漏診現(xiàn)象。醫(yī)學(xué)專家們說，當(dāng)醫(yī)生將巴氏涂片與ＨＰＶ雜交捕獲試驗(yàn)檢測(cè)聯(lián)合使用時(shí)，可以顯著地增加發(fā)現(xiàn)和治療宮頸癌的機(jī)會(huì)。
這一被稱為“巴氏—ＤＮＡ檢測(cè)”的檢測(cè)試驗(yàn)，是將巴氏涂片與檢測(cè)１３種基因型的人乳頭狀瘤病毒結(jié)合起來，而這１３種基因型的人乳頭狀瘤病毒是通過性行為傳播的，并引起至少９０％的宮頸癌。與巴氏涂片一樣，該試驗(yàn)也是通過收集宮頸細(xì)胞并送到實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行檢測(cè)分析。Ｋｅｎｔｕｃｋｙ大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的病理學(xué)教授Ｄａｖｅｙ認(rèn)為，單純的巴氏涂片，靈敏度可能是７０％或８０％。選擇ＨＰＶ雜交捕獲試驗(yàn)，靈敏度可能會(huì)達(dá)到８５％～９５％。但如果將兩者結(jié)合起來，靈敏度幾乎達(dá)１００％。
按照美國癌癥協(xié)會(huì)的初步指導(dǎo)原則，該試驗(yàn)的有效性意味著一些檢測(cè)結(jié)果為陰性的婦女在３年內(nèi)不必再次進(jìn)行檢測(cè)。由于成本較高，這種被稱之為“巴氏—ＤＮＡ檢測(cè)”的新技術(shù)，可能不會(huì)被包含在一些醫(yī)療保險(xiǎn)的報(bào)銷范圍之內(nèi)。但同時(shí)許多婦科腫瘤學(xué)家擔(dān)心這種試驗(yàn)可能會(huì)在某些發(fā)現(xiàn)ＨＰＶ陽性但并不認(rèn)為有危險(xiǎn)的婦女中產(chǎn)生疑惑。這種病毒感染數(shù)百萬名性行為活躍的婦女，但只有一小部分超過３０歲的婦女會(huì)持續(xù)感染，并可能會(huì)引起癌癥。
科學(xué)家們樂觀地認(rèn)為，通過早期篩查，宮頸癌將有望成為人類完全根除的第一個(gè)惡性腫瘤。
崎嶇的尋“根”之旅
宮頸癌是僅次于乳腺癌的婦科高發(fā)惡性腫瘤，早期宮頸癌最常見的癥狀是性交后出血，下腹用力、排便或婦科檢查后陰道出血等。對(duì)于宮頸癌的臨床表現(xiàn)和診斷國際醫(yī)學(xué)界早已不再陌生，但是令專家們長期苦惱的是，由于早期篩查工作尚不完善，大量的宮頸癌患者往往都是在晚期被發(fā)現(xiàn)的，由此失去了寶貴的治療時(shí)機(jī)。特別是由于環(huán)境污染和不良的生活衛(wèi)生習(xí)慣，使原本在婦女４５～５０歲左右才比較多發(fā)的宮頸癌正在出現(xiàn)年輕化的趨勢(shì)，發(fā)病率居高不下。我國每年宮頸癌新發(fā)病例約１３萬，占世界宮頸癌新發(fā)病例總數(shù)的大約四分之一，在一些經(jīng)濟(jì)落后、醫(yī)療條件較差的中西部農(nóng)村地區(qū)，宮頸癌多年來始終呈持續(xù)高發(fā)狀態(tài)。
由于宮頸癌與性傳播病毒有著密切的關(guān)系，早在２０世紀(jì)中期，很多科學(xué)家都開始致力于去尋找宮頸癌的致病原因。大量研究表明宮頸癌與過早發(fā)生性行為和性生活混亂密切相關(guān)，宮頸癌大多由性傳播疾病感染而引起；女性本人及其性伙伴的性伴侶數(shù)越多，受性傳播疾病感染的危險(xiǎn)性越大，而宮頸癌的發(fā)生率也就越高。
最初研究人員認(rèn)為宮頸癌的發(fā)生與生理、精神、生育史、婦女衛(wèi)生等多種因素有關(guān)，但卻又一直無法得到明確的結(jié)論。直至１９６８年，才有學(xué)者提出生物因素對(duì)宮頸癌發(fā)生有直接的影響。之后，科學(xué)家開始集中于研究病毒感染因素，如單純皰疹病毒ＨＳＶ－２ 和巨細(xì)胞病毒（ＣＭV）感染與宮頸癌發(fā)生的關(guān)系及影響。
隨著實(shí)驗(yàn)研究的進(jìn)一步發(fā)展，這一推斷越來越令科學(xué)家“心灰意冷”。大量的流行病學(xué)調(diào)查研究表明：宮頸癌患者組與健康人群對(duì)照組抗ＨＳＶ－２與ＣＭＶ抗體間無顯著性差異，大量的證據(jù)都認(rèn)為ＨＳＶ－２、ＣＭＶ感染并不是宮頸癌發(fā)生的主要因素。
直到１９８１年，美國科學(xué)家ＺｕｒＨａｕｓｅｎＨ等人通過對(duì)宮頸癌前期病變活檢組織的細(xì)胞學(xué)檢查分析，首先提出了人乳頭狀瘤病毒ＨｕｍａｎＰｏｐｉｌｌｏｍａＶｉｒｕｓ，ＨＰＶ 的感染與宮頸癌之間存在密切關(guān)系的觀點(diǎn)。此后，這一觀點(diǎn)被越來越多的實(shí)驗(yàn)所證實(shí)。于是，在尋找宮頸癌致病“元兇”的這條曲折的道路上出現(xiàn)了一個(gè)新的轉(zhuǎn)折點(diǎn)。更多的科學(xué)家認(rèn)同了這一觀點(diǎn)，即“ＨＰＶ病毒與宮頸癌關(guān)系似乎更為密切”
當(dāng)然，對(duì)于新的發(fā)現(xiàn)，科學(xué)家們不會(huì)放過，但科學(xué)需要證據(jù)。
鎖定ＨＰＶ
２００１年９月６日，巴西科學(xué)家在“第１９屆國際乳頭狀瘤病毒研討會(huì)”上公布了他們的四項(xiàng)子宮頸癌檢測(cè)數(shù)據(jù)，數(shù)據(jù)表明測(cè)試人乳頭狀瘤病毒ＨＰＶ 是檢測(cè)子宮疾病和宮頸癌的最有效方法。
哥倫比亞大學(xué)解剖病理學(xué)的副主席Ｒｉｃｈａｒｔ教授首次證實(shí)：“實(shí)驗(yàn)證明，在雜交實(shí)驗(yàn)中使用ＨＰＶ測(cè)試，對(duì)宮頸癌具有高度的敏感性，檢出率接近１００％。”他說：“ＨＰＶ病毒檢測(cè)方法，為我們?cè)趯m頸癌的早期預(yù)測(cè)上提供了一種精確的標(biāo)準(zhǔn)化方法，這將使人類能更有效地治療和預(yù)防這一重大疾病。
此后，一份又一份的研究報(bào)告表明，ＨＰＶ是引起宮頸癌等生殖系統(tǒng)惡性腫瘤的主要“元兇”。
ＨＰＶ是世界上最常見的性傳播病毒，能引起生殖器疣，導(dǎo)致宮頸發(fā)育不良、進(jìn)而導(dǎo)致宮頸癌的發(fā)生，除宮頸癌外，子宮癌、肛門癌和陰莖癌等都可能由這種病毒引起。
專家們還發(fā)現(xiàn)，“性”是ＨＰＶ的兇器。估計(jì)３０％～５０％有性生活的人患有ＨＰＶ感染。美國每年有５５０萬人新被診斷患有ＨＰＶ感染，其中１００萬人以上表現(xiàn)為生殖器疣。除了疣，宮頸癌和各種癌前病變的發(fā)生也是ＨＰＶ感染的表現(xiàn)，它還能引發(fā)肛門和子宮頸發(fā)育不良等疾病。
ＨＰＶ是—個(gè)多亞型的病毒，種類不低于８０余種，而與宮頸癌有關(guān)的高危型有１６、１８、４５、５６等４種，中危型有８種，低危型至少也有５種。
其中，ＨＰＶ－１６是最常見的性行為傳染病毒，并且在約５０％的宮頸癌組織中可以找到，這些都說明了ＨＰＶ－１６和子宮頸癌的發(fā)生有很密切的關(guān)系。
流行病學(xué)研究顯示，ＨＰＶ通過性生活傳播，感染后通常沒有癥狀。在大多數(shù)國家，ＨＰＶ感染非常常見。全世界婦女中，每年約有１０％～１５％的新感染病例。年輕的性活躍婦女ＨＰＶ感染率最高，感染的高峰年齡在１８～２８歲。大部分婦女ＨＰＶ感染期比較短，一般在８～１０個(gè)月左右便可消失，但仍有大約１０％～１５％的３５歲以上的婦女有持續(xù)感染的情況。這些持續(xù)感染ＨＰＶ的婦女則成為宮頸癌的高危人群。此外，早婚早育、有流產(chǎn)史、性病史、擁有多名性伴侶的女性，ＨＰＶ檢測(cè)陽性者等都是宮頸癌的高發(fā)人群。
對(duì)ＨＰＶ研究的腳步從來沒有停止過。至今，ＨＰＶ已經(jīng)被確認(rèn)是宮頸癌的主要“罪魁禍?zhǔn)?rdquo;，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明約９５％的宮頸癌標(biāo)本中可以檢出不同型別ＨＰＶ的ＤＮＡ�？茖W(xué)家相信，這一致命“元兇”的被找到，離人類最終戰(zhàn)勝宮頸癌的時(shí)間不遠(yuǎn)了。
早期篩查技術(shù)得到改進(jìn)
傳統(tǒng)的宮頸癌檢測(cè)技術(shù)包括巴氏涂片、醋酸染色肉眼觀察、陰道鏡檢查、薄層液基細(xì)胞學(xué)等，隨著宮頸癌病因?qū)W研究的深入，宮頸癌的早期篩查方法也取得了突破性的進(jìn)展。通過多年的不懈努力，科學(xué)家已經(jīng)有了能夠早期檢測(cè)宮頸癌的新技術(shù)。美國食品和藥品監(jiān)督管理局（ＦＤＡ）批準(zhǔn)了Ｄｉｇｅｎｅ公司的檢測(cè)宮頸癌的二合一試驗(yàn)可作為宮頸癌檢測(cè)的初篩手段，它是繼有５０多年歷史的巴氏涂片之后又一具有同樣價(jià)值的檢查手段。ＦＤＡ同意在３０歲以上婦女中使用細(xì)胞學(xué)方法檢測(cè)引起宮頸癌的人乳頭狀瘤病毒，并建議做為初篩方法。
�。龋校蛛s交捕獲試驗(yàn)是一種更為準(zhǔn)確的宮頸癌篩查法，以前只允許在巴氏涂片不正常的婦女中使用，不能用于初篩。傳統(tǒng)的巴氏涂片是一種相對(duì)粗略的檢查，有一定的漏診現(xiàn)象。醫(yī)學(xué)專家們說，當(dāng)醫(yī)生將巴氏涂片與ＨＰＶ雜交捕獲試驗(yàn)檢測(cè)聯(lián)合使用時(shí)，可以顯著地增加發(fā)現(xiàn)和治療宮頸癌的機(jī)會(huì)。
這一被稱為“巴氏—ＤＮＡ檢測(cè)”的檢測(cè)試驗(yàn)，是將巴氏涂片與檢測(cè)１３種基因型的人乳頭狀瘤病毒結(jié)合起來，而這１３種基因型的人乳頭狀瘤病毒是通過性行為傳播的，并引起至少９０％的宮頸癌。與巴氏涂片一樣，該試驗(yàn)也是通過收集宮頸細(xì)胞并送到實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行檢測(cè)分析。Ｋｅｎｔｕｃｋｙ大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的病理學(xué)教授Ｄａｖｅｙ認(rèn)為，單純的巴氏涂片，靈敏度可能是７０％或８０％。選擇ＨＰＶ雜交捕獲試驗(yàn)，靈敏度可能會(huì)達(dá)到８５％～９５％。但如果將兩者結(jié)合起來，靈敏度幾乎達(dá)１００％。
按照美國癌癥協(xié)會(huì)的初步指導(dǎo)原則，該試驗(yàn)的有效性意味著一些檢測(cè)結(jié)果為陰性的婦女在３年內(nèi)不必再次進(jìn)行檢測(cè)。由于成本較高，這種被稱之為“巴氏—ＤＮＡ檢測(cè)”的新技術(shù)，可能不會(huì)被包含在一些醫(yī)療保險(xiǎn)的報(bào)銷范圍之內(nèi)。但同時(shí)許多婦科腫瘤學(xué)家擔(dān)心這種試驗(yàn)可能會(huì)在某些發(fā)現(xiàn)ＨＰＶ陽性但并不認(rèn)為有危險(xiǎn)的婦女中產(chǎn)生疑惑。這種病毒感染數(shù)百萬名性行為活躍的婦女，但只有一小部分超過３０歲的婦女會(huì)持續(xù)感染，并可能會(huì)引起癌癥。
科學(xué)家們樂觀地認(rèn)為，通過早期篩查，宮頸癌將有望成為人類完全根除的第一個(gè)惡性腫瘤。
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