老齡人口的增加使與年齡李關(guān)的疾病亦迅速增加，如心血管疾病、癌癥、早老性癡呆癥、糖尿病和關(guān)節(jié)炎等。由于老年人生理上的某些變化及其伴隨而來(lái)的藥動(dòng)學(xué)和藥效學(xué)改變，對(duì)老年人合理用藥問(wèn)題加以關(guān)注是十分必要的。

1、與年齡有關(guān)的生理變化人在生命的最初20年中生長(zhǎng)和發(fā)育達(dá)到成熟的項(xiàng)峰。在隨后的10年間各系統(tǒng)、各器官的變化是緩慢的。此后逐漸加快，隨著年齡增加而出現(xiàn)明顯的生理變化。

(1)神經(jīng)系統(tǒng)：衰老時(shí)中樞神經(jīng)有某種病理變化的緩慢發(fā)展，脂褐質(zhì)、淀粉樣蛋白、絲狀物等沉積在神經(jīng)元內(nèi)和神經(jīng)元周圍，使其功能減退直到喪失，出現(xiàn)從對(duì)近期的記憶受損逐漸發(fā)展到癡呆狀態(tài)。同時(shí)外周神經(jīng)常因營(yíng)養(yǎng)不良、慢性疾病(特別是血管疾病)引起繼發(fā)性病變。對(duì)用藥的影響表現(xiàn)在①因記憶力差，引起服藥的差錯(cuò)多，對(duì)需要有"穩(wěn)定狀態(tài)"血濃度的藥物易因漏服而出現(xiàn)癥狀或因過(guò)量而出現(xiàn)不良反應(yīng)；②對(duì)神經(jīng)有毒性的藥物應(yīng)慎用，毒性往往加重；③對(duì)藥物的反應(yīng)性有變化，如服用地西泮有引起腦功能失調(diào)的報(bào)道。

(2)心血管系統(tǒng)：衰老時(shí)膠原和淀粉樣蛋白在心臟沉積增多，使心室充盈的順應(yīng)性受損，每搏輸出量降低；竇房結(jié)自律性降低，房性心律失常增多，應(yīng)激時(shí)調(diào)節(jié)最大心率的能力下降；心肌細(xì)胞的收縮力、收縮速度和氧耗均下降。衰老時(shí)外周阻力因血管硬化而升高，心輸出量下降，全身血壓有較高的平均收縮壓。壓務(wù)感受器的反射敏感性降低，由于調(diào)節(jié)動(dòng)脈壓的主要壓力感受器位于主動(dòng)脈弓和頸動(dòng)脈竇上，這是動(dòng)脈粥樣硬化的易患部位，使動(dòng)脈壁的膨脹性降低。壓力感受器所感受到的壓力降低，從而易出現(xiàn)體位性低血壓。對(duì)用藥的影響①避免引起體位性低血壓，慎用降壓藥和利尿藥；②避免加重充血性心力衰竭，應(yīng)注意控制甲亢、感染(特別是肺部)等疾病和輸液用量。

(3)腎臟：衰老時(shí)腎重量減輕，失重是由于腎血管硬化和萎縮，腎小球減少藥30%。腎小球?yàn)V過(guò)率降低，40歲后每年約降低1ml/min，此影響著老年人的內(nèi)環(huán)境適應(yīng)機(jī)制，在急癥和重癥時(shí)易伴有體液和電解質(zhì)平衡的紊亂。遠(yuǎn)曲小管對(duì)抗利尿激素的敏感性下降，尿液濃集功能受影響。對(duì)用藥的影響有①主要由腎臟消除的藥物應(yīng)調(diào)整劑量；②應(yīng)關(guān)注體液和電解質(zhì)平衡的紊亂。

(4)消化系統(tǒng)：衰老時(shí)味覺(jué)減退；胃粘膜萎縮，胃酸分泌減少，胃內(nèi)pH值升高；腸粘膜的表面積減少，腸蠕動(dòng)減慢，易造成便秘和腸道憩室。肝組織重量隨年齡增加而減輕，肝血流量每年降低0.3%-0.5%，此可用于解釋各種與年齡相關(guān)的肝臟清除藥物減慢(包括首過(guò)代射)，但年齡與肝臟代射藥物能力的變化上缺乏確切的相關(guān)性。膽法分泌與年齡的關(guān)系不大。對(duì)用藥的影響有①慎用有便秘不良反應(yīng)的各種藥物；②主要經(jīng)肝臟消除的藥物必要時(shí)需調(diào)整劑量。

(5)呼吸系統(tǒng)：衰老時(shí)肺泡小管周圍的彈性纖維束變細(xì)，使肺的彈性回彈性能降低，順應(yīng)性降低而殘氣量增加，動(dòng)脈血氧分壓降低；肺清除感和其他環(huán)境致病物的能力降低。

(6)血液系統(tǒng)：衰老時(shí)造血組織的總量有所減少，但血液成分的變化不明顯。紅細(xì)胞數(shù)量和壽命無(wú)變化，白細(xì)胞數(shù)量稍有減少。白蛋白隨年齡增加而下降，球蛋白則升高，使血沉加快。骨髓祖系紅細(xì)胞對(duì)紅細(xì)胞生成素的反應(yīng)減弱。總的說(shuō)來(lái)，老年人造血組織尚有滿足基礎(chǔ)需要的能力。但缺乏進(jìn)一步滿足增加需要的潛力。對(duì)用藥的影響主要為慎用有骨髓抑制不良反應(yīng)的藥物。

(7)免疫系統(tǒng)：衰老時(shí)胞腺萎縮，胸腺激素分泌減少到血液中難以檢出，受其影響的T紅細(xì)胞及功能均下降；骨髓干細(xì)胞分化形成B細(xì)胞的能力減弱，B細(xì)胞產(chǎn)生的免疫球蛋白則多有下降；免疫系統(tǒng)對(duì)自身成分反應(yīng)性增高，產(chǎn)生自身抗體增加，機(jī)體免疫功能的衰退使老年人抗病能力下降，易患感性疾病、腫瘤和自身免疫病。

(8)內(nèi)分泌系統(tǒng)：衰老時(shí)支持生命的內(nèi)分泌軸仍是完整的，如垂體一腎上腺軸、垂體一甲狀腺軸；少數(shù)激素由于內(nèi)分泌組織萎縮而減少，如雌激素；多數(shù)激素的代謝分解速率隨衰老而減慢，由于存在著負(fù)反饋機(jī)制使激素分泌減少，最濃度不變，如皮質(zhì)激素、甲狀腺素。此外，衰老可改變一些激素靶細(xì)胞的敏感性，此時(shí)出現(xiàn)的生丌變化與內(nèi)分泌組織的功能不相關(guān)，如腎臟遠(yuǎn)曲小管對(duì)抗利尿激素的反應(yīng)降低；外周組織對(duì)胰島素的反應(yīng)降低，葡萄糖耐量降低，但并不意味著有糖尿��；男子前列腺肥大；男子睪丸對(duì)間質(zhì)細(xì)胞刺激素的反應(yīng)性降低，雄激素產(chǎn)生減少�？偟恼f(shuō)來(lái)，正常衰老時(shí)內(nèi)分泌組織的功能未明顯衰退，除卵巢萎縮者外不宜進(jìn)行激素補(bǔ)充療法。