病因及發(fā)病機制

　　引起習慣性流產的原因比較復雜，而且常為多種因素共同所致。目前比較明確的病因有：1、遺傳因素：約占習慣性流產的4.5%-25%，如胚胎染色體的異常，流產多發(fā)生在妊娠8周以內。2、內分泌因素：約占13%-20%，如卵巢黃體功能不全，亦早期流產的常見原因。3、生殖器官異常：約占12%-15%，如子宮發(fā)育不良，宮頸內口功能不全癥等，多引起晚期流產。4、感染因素：占2%，如病毒或細菌感染，一方面可導致胚胎的發(fā)育異常，另一方面可引起生殖器官的炎癥，不利于孕卵著床。
　　除此之外，還有40%左右的習慣性流產原因不明，其中免疫學因素是目前認為比較重要的原因之一。從免疫學的角度看，胎兒－胎盤單位含有來自父母雙方的遺傳基因，對母體來說它是一個半同種移植片�！疤�兒同種移植”的成功即妊娠的成功，必須依賴阻止有害的母體免疫反應。同種異體的胎兒－胎盤單位不被排斥的機制目前認為主要有：1、母體對主要組織相容性抗原復合體（MHC），滋養(yǎng)層（TLX）及丈夫B淋巴細胞等產生封閉抗體，阻止致敏T細胞對胚胎的攻擊；2、母－胎接觸面的封閉因素：如封閉抗體及封閉因子；蛻膜細胞的免疫抑制；來自子宮的淋巴結免疫抑制；滋養(yǎng)層細胞抗原部位被遮蓋等；3、母體內的各種免疫抑制因子的作用:如孕激素，絨毛膜促性腺激素，堿性磷酸酶，早孕因子，甲胎蛋白及淋巴因子等；4、胎兒的封閉因素；5、當以上的某個環(huán)節(jié)出現異常時，滋養(yǎng)層或胚胎受到免疫攻擊，導致胚胎的死亡，妊娠的終止。因此按照免疫學的觀點，流產也是一種免疫排斥反應，是同種移植物失敗的結果。關于習慣性流產的免疫學機制目前尚未完全搞清，現將幾種有說服力的觀點簡述如下：
　　一）夫婦HLA相容性高
　　在人類白細胞、血小板，臟器組織的細胞膜表面有同種異體的組織相容性抗原（histocom-patibility antigens,HLA）。它是一類糖蛋白，以整合蛋白質的形式存在于淋巴細胞，血小板及精子的質膜上。人類主要組織相容性復合體（major histocom-patibility complex，MHC）或HLA復合體是估計有1000個基因的基因群，僅次于第六對染色體上，共有4個主要位點A，B，C，D//DR，這些位點編碼特殊的細胞表面糖蛋白：即HLA抗原，它可刺激機體產生HLA抗體。實驗研究顯示，HLA抗體特別是D/DR抗體具有抑制夫婦間淋巴細胞反應（MLR）的特性，它可封閉淋巴細胞反應，保護胎兒免受母體免疫系統(tǒng)的攻擊，因此被認為是維持妊娠所必需的封閉因子。當婦女在遺傳學上與其丈夫是純合子時，與丈夫共有HLA抗原，特別是D/DR抗原系的相似性高，則不能刺激母體產生維持妊娠所需要的抗體。因缺乏這類抗體的調節(jié)作用，母體免疫系統(tǒng)容易對胎兒產生免疫學攻擊，把胎兒作為異物排斥而造成流產。大量證據表明習慣性流產的夫婦具有共同HLA抗原的頻率較正常對照組顯著增高。并發(fā)現與習慣性流產的抗原主要表現在HLA－D傘點上。配偶間D/DR抗原的相容性越高，習慣性流產的發(fā)生率也越大。另外也有研究發(fā)現當夫婦高度共有HLA－A，HLA－B位點時，習慣性流產的發(fā)生率也明顯高于正常對照組。
　　此外，還有人認為共有HLA不是引起流產的主要因素，而夫婦間共有滋養(yǎng)層－淋巴細胞交叉反應抗原（trophoblast-lymphocyte cross-reactine,TLX）時，則可引起流產。因TLX可能刺激產生免疫阻斷因子，如果發(fā)生TLX共有，則不能產生維持正常妊娠所必需的保護阻斷因子，也就不能產生直接對抗胚胎抗原的封閉抗體，從而導致免疫性習慣性流產。關于TLX與HLA的關系目前尚不清楚，它被認為是小量的組織相容性抗原，TLX基因通過與HLA基因不平衡相連而遺傳因此HLA共有抗原是TLX共有抗原的指示劑。由于有關這方面的實驗報道有限，其詳細的發(fā)病機制有待進一步的研究發(fā)現。