HPV感染過程通常分為潛伏感染期、亞臨床感染期、臨床癥狀期和HPV相關的腫瘤期。宮頸癌也有一系列的前驅病變,即宮頸上皮不典型增生,在病理上稱宮頸上皮內瘤變(CIN),通常又根據嚴重程度分成三級:宮頸上皮內輕度瘤變(CIN I)、宮頸上皮內中度瘤變(CIN II)和宮頸上皮內高度瘤變(CIN III),這些癌前病變均有可能發(fā)展為宮頸浸潤癌。
在某些自然的或實驗條件下,HPV病毒誘發(fā)的乳頭狀瘤雖具有轉化為鱗狀上皮細胞癌的傾向,然而并不是所有的HPV感染者和CIN都會進展為癌。對于大多數(shù)乳頭狀瘤,這種轉化還需要其它輔助因子的存在,例如吸煙、化學物質、宿主因素(例如HIV感染)和環(huán)境協(xié)同因素等,均對疣、乳頭狀瘤轉為惡性腫瘤有致突變及啟動作用。有學者提出了HPV與HSV協(xié)同作用誘發(fā)宮頸亞性轉化的假說:特異性乳頭狀瘤病毒感染正常細胞導致乳頭狀瘤細胞增生,在HSV感染的啟動下,引起宮頸表皮內惡性轉化的發(fā)生,最后導致浸潤癌。這一假說還需進一步驗證。
有關HPV感染和CIN對象轉歸的研究有很多。一些前瞻性研究顯示,HPV感染陽性的婦女在2年內有15-28%進展為宮頸鱗狀上皮內病變(SIL),尤其是HPV 16和18型感染危險性更高。HPV陽性婦女能否進展到宮頸上皮內高度病變和癌癥,與HPV的型別有很大聯(lián)系。有研究顯示在宮頸低度病變的婦女中,高危型別HPV感染陽性的婦女宮頸病變進展的危險性大于低危型HPV感染或HPV陰性的婦女。此外,HPV DNA劑量水平、HPV首次感染的時間等也很重要。 這里,兩年是一個重要的時間概念,人的免疫系統(tǒng)與HPV的較量在兩年內見分曉。