酒精性肝炎發(fā)病的機(jī)制會(huì)有哪些
酒精性肝炎(AH)是慢性酒精性肝病的活動(dòng)期表現(xiàn),也是較重階段,發(fā)病前往往由于近期內(nèi)比較集中地多量飲酒引起。歐美國(guó)家將酒精性肝病分為酒精性脂肪肝、酒精性肝炎和酒精性肝硬化,并認(rèn)為酒精性肝炎是酒精性肝硬化的前驅(qū)改變。
占酒精性肝病中的17.6%,西南醫(yī)院江正輝報(bào)告占22.2%。
酒精性肝炎在酒精性肝病中所占百分比在歐美占10%-33%,日本大系列的報(bào)道占10%~16.2%。
發(fā)病機(jī)制:
慢性酒精性肝病病人在近期內(nèi)集中大量飲酒時(shí),乙醇中毒致肝細(xì)胞線粒體內(nèi)氧自由基產(chǎn)生增多,損傷線粒體的DNA、蛋白質(zhì)及脂質(zhì),使線粒體內(nèi)B氧化受損,如線粒體損傷嚴(yán)重、生物氧化障礙、重要能量來源喪失,加以糖原異生受損,病人可有發(fā)熱、黃疽、腹水、白細(xì)胞增高、酶學(xué)增高?芍聡(yán)重代謝紊亂、急性線粒體功能障礙,引起肝脂變的小泡性脂肪變性,進(jìn)而引起急性肝功能衰竭、肝昏迷以致死亡。
這些癥狀的產(chǎn)生在嚴(yán)重酒精性肝炎時(shí)由于肝內(nèi)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)失去功能,與內(nèi)毒素的產(chǎn)生和多種細(xì)胞因子,特別是腫瘤壞死因子(TNF)、白細(xì)胞介素1(IL-1)、白細(xì)胞介素6(IL-6、肝細(xì)胞刺激因于),白細(xì)胞介素8(IL-8)等增高有關(guān)。TNF的水平與肝細(xì)胞損傷的嚴(yán)重程度呈密切正相關(guān),與TNF相似,IL-1亦由內(nèi)毒素刺激產(chǎn)生,能引起發(fā)熱、改變鐵與鋅的代謝,延遲胃排空產(chǎn)生畏食。TNF及IL-1二者能刺激IL-8釋放、增加和延長(zhǎng)IL-8反應(yīng)。IL-8為重度酒精性肝炎時(shí),周圍和肝內(nèi)中性粒細(xì)胞的活化及趨化性的主要刺激因子。酒精性肝炎時(shí)的肝臟腫大與細(xì)胞外間質(zhì)的增多有關(guān),另外也有脂變及蛋白代謝障礙的因素參與。
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