大多數(shù)患者無明顯原因可查，謂之特發(fā)性GH缺乏癥(idiopathic growth hormone deficiency，IGHD)。由于很多IGHD患兒有圍生期病變史(如早產(chǎn)、難產(chǎn)、窒息等)，故IGHD(在有些文獻(xiàn)中孤立性GH缺乏癥也縮寫為IGHD)的發(fā)生可能與圍生期腦部的受損有關(guān)。IGHD患兒對單次GHRH反應(yīng)不佳，但若重復(fù)給予GHRH則多數(shù)患兒血GH可升至正常，說明GH的缺乏可能繼發(fā)于GHRH的不足。

生活中生長激素缺乏癥開始多發(fā)起來，該病給孩子帶來的傷害特別的大，我們需要引起重視，做為家長我們應(yīng)當(dāng)了解該病的發(fā)病機(jī)制，這樣才能輕松應(yīng)對疾病的出現(xiàn)，下面讓我們一起來了解一下該病的發(fā)病機(jī)制，一起看看吧：

有些GH缺乏癥表現(xiàn)出明顯的家族遺傳特點，謂之遺傳性或家族性GH缺乏癥(familial growth hormone deficiency)。根據(jù)是否伴有其他垂體激素的缺乏，家族性GH缺乏癥分為孤立性GH缺乏癥(isolated growth hormone deficiency)和多激素型GH缺乏癥(或稱聯(lián)合性垂體激素缺乏癥)2種。根據(jù)遺傳特點，孤立性GH缺乏癥又分為3種類型：Ⅰ型為常染色體隱性遺傳，Ⅱ型為常染色體顯性遺傳，Ⅲ型為Ⅹ-連鎖GH缺乏癥。其中Ⅰ型還分為ⅠA和ⅠB 2個亞型。ⅠA亞型由GH-1基因(或稱GH-N基因)缺失所致，ⅠB亞型既可由GH-1基因突變引起，也可由GHRH受體基因突變引起，Ⅲ型的致病基因尚不清楚。同孤立性GH缺乏癥一樣，多激素型GH缺乏癥也分為3型，Ⅰ型為常染色體隱性遺傳，Ⅱ型為常染色體顯性遺傳，Ⅲ型為Ⅹ-連鎖GH缺乏癥。Ⅰ型多激素型GH缺乏癥多因Propl基因突變所致，Ⅱ型多因Pit-1基因突變所致，Ⅲ型的致病基因則不清楚。

大多數(shù)孤立性GH缺乏癥因GH-1基因突變所引起。GH-1基因位于17號染色體的長臂，GH-1基因的下游含有GH-2基因(或稱GI-V基因)及3個CS基因，它們與GH-1基因的同源性很高。這些基因可發(fā)生不等交換，從而造成GH-1基因的缺失。GH-1基因還可發(fā)生點突變。GH-1基因的缺失可造成機(jī)體不能合成和分泌GH從而產(chǎn)生嚴(yán)重的ⅠA型GH缺乏(但其他垂體激素不受影響)。此種病人在胎兒期即缺乏GH，不過由于胎兒的生長不依賴于GH，故患兒在宮內(nèi)生長不受影響�；純涸诎l(fā)育過程中由于缺乏GH，因此沒有形成對人GH(hGH)的免疫耐受，他們在接受hGH治療時極易產(chǎn)生抗hGH抗體從而對hGH產(chǎn)生抵抗。有些病人GH-1基因發(fā)生點突變或重排，但病人仍能表達(dá)GH，且表達(dá)的突變GH具有一定的功能(但活性降低)，為ⅠB型GH缺乏。此種病人于胚胎期已形成對hGH的免疫耐受，外源性hGH治療不易產(chǎn)生抗體。GHRH受體的突變使GHRH的作用減弱從而引起GH缺乏，也屬于ⅠB型GH缺乏癥。從理論上說，GHRH基因的突變亦可引起GH缺乏，但迄今尚沒有在人類GH缺乏癥中發(fā)現(xiàn)該基因的突變。

為什么GH-1基因的突變既可表現(xiàn)為常染色體隱性遺傳(Ⅰ型)，又可表現(xiàn)為常染色體顯性遺傳呢(Ⅱ型)?常染色體隱性GH缺乏癥的形成機(jī)制是容易理解的，因為雜合子含有一個正常的GH-1基因，其表達(dá)產(chǎn)物可維持正常的GH分泌，故雜合子不發(fā)病。常染色體顯性GH缺乏癥的形成機(jī)制可能與顯性負(fù)(dominant negative)效應(yīng)有關(guān)。這類病人的突變基因可能編碼一種無功能GH，此種無功能GH可與正常GH競爭GH受體。雜合子病人雖有1個正常的GH-1基因，但其表達(dá)的正常GH因突變GH的存在而失去了功能，這就是所謂顯性負(fù)效應(yīng)。顯性負(fù)效應(yīng)使得雜合子也發(fā)病，從而表現(xiàn)為常染色體顯性遺傳。

多激素型GH缺乏癥一般由一些在垂體發(fā)育和垂體激素基因表達(dá)中具有重要作用的轉(zhuǎn)錄因子突變所引起。Pit-1是一種垂體特異的轉(zhuǎn)錄因子，為POU家族成員，屬螺旋-轉(zhuǎn)角-螺旋形轉(zhuǎn)錄因子。GH-1基因啟動子上游含有Pit-1，反應(yīng)元件，可結(jié)合Pit-1同二聚體(2個Pit-1單體組成的復(fù)合體)。Pit-1二聚體與Pit-1反應(yīng)元件的結(jié)合可增加GH-1基因的轉(zhuǎn)錄，從而促進(jìn)GH的合成和分泌。Pit-1對于維持垂體GH細(xì)胞的增殖也具有重要的作用。因此，Pit-1基因的突變可引起GH細(xì)胞的萎縮及GH的缺乏。Pit-1蛋白以二聚體形式發(fā)揮作用，這是其突變以顯性方式遺傳的基礎(chǔ)。如果來自雙親一方的Pit-1基因發(fā)生突變，表達(dá)的蛋白質(zhì)失去功能，這種無功能的突變Pit-1蛋白與正常Pit-1蛋白形成的二聚體失去激活GH-1基因轉(zhuǎn)錄的功能，從而干擾正常Pit-1蛋白的功能.這也是一種顯性負(fù)現(xiàn)象。因此，病人只要有來自雙親任一方的Pit-1基因發(fā)生突變，就可發(fā)病，故表現(xiàn)為顯性遺傳。Pit-1在PRL及TSH基因的表達(dá)中也具有重要的作用，因此，Pit-1基因的突變也引起PRL和TSH缺乏。病人還可有LH，F(xiàn)SH甚至ACTH的缺乏。

轉(zhuǎn)錄因子Prop-1為Pit-1的表達(dá)所必需，Prop-1的突變可引起為Pit-1表達(dá)下降，因而也能引起GH及其他垂體激素的缺乏。轉(zhuǎn)錄因子Lhx-3(或稱P-LIM)和HesX1(或稱Rpx)的突變可影響垂體的發(fā)育，從而引起GH等垂體激素的缺乏。

某些先天發(fā)育畸形如無腦畸形、前腦無裂畸形、垂體缺如、神經(jīng)垂體錯位、面中線發(fā)育缺陷、蛛網(wǎng)膜囊腫等也可影響下丘腦-垂體的功能，從而產(chǎn)生GH缺乏癥。

下丘腦和垂體的腫瘤、炎癥、刨傷、手術(shù)、放射等均可導(dǎo)致GH不足，這些可統(tǒng)稱為獲得性GH缺乏癥。

以上內(nèi)容就是生長激素缺乏癥的發(fā)病機(jī)制的相關(guān)知識介紹，家長朋友可以多多了解一下，希望可以給您帶來幫助，在生活中我們一定要引起重視，該病給孩子的帶來的危害特別的大，我們需要做好預(yù)防工作，減少疾病的發(fā)生。