什么是腫瘤? 什么是癌? 什么是肉瘤?

腫瘤是機體在各種致瘤因素作用下,局部組織的細胞在基因水平上失掉了對其生長的正常調(diào)控,導(dǎo)致細胞異常增生而形成的新生物。

根據(jù)腫瘤的生長特性和對身體危害程度,將腫瘤分為良性腫瘤、惡性腫瘤以及介于良、惡性腫瘤之間的交界性腫瘤。來源于上皮組織的惡性腫瘤就叫癌,來源于間葉組織的惡性腫瘤叫肉瘤。

​癌癥發(fā)病情況怎樣?

全國惡性腫瘤發(fā)病率第一位的是肺癌,其次為胃癌、肝癌、結(jié)/直腸癌和食管癌。

女性發(fā)病率第一位的是乳腺癌,其次為肺癌、結(jié)/直腸癌、胃癌和宮頸癌。

死亡率最高的前三位是肺癌、胃癌及結(jié)/直腸癌。每10萬人有286人患癌。人的一生中有22%的概率患癌癥。

​哪些人容易得癌?

癌癥的病因80-90%環(huán)境因素的侵蝕,如粉塵、纖維、輻射、化學(xué)毒物等,還有很多人類自己的不良行為和習(xí)慣如吸煙、食用腌制食品、熏制食品及霉變食品,情緒憂郁和壓抑等。

如果您有以下多種情況可是會容易得癌癥的

常喝很熱的濃茶、經(jīng)常熬夜的人、習(xí)慣憋大小便的人、過敏體質(zhì)的人、血清膽固醇過低者、偏吃肉食者、夫妻一方患癌、癌癥病人的子女、孫子女、高血壓患者、長期維生素缺乏、缺乏鍛煉、長期接觸放射性有毒物質(zhì)者、乙肝患者。

​其實，我們自身強大的免疫系統(tǒng)，是可以幫我們清除一些癌變及衰老的細胞的，尤其是NK細胞，在對抗癌癥的第一道防線中扮演關(guān)鍵角色。

NK細胞有兩方面抗癌作用，一是對腫瘤細胞的直接殺傷，通過釋放后穿孔素和顆粒酶或通過死亡受體殺死腫瘤細胞;二是通過分泌細胞因子和趨化因子扮演免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)細胞角色，激活T細胞等的殺傷作用。

NK細胞免疫療法 ,對血液腫瘤治療表現(xiàn)出很好的療效;前不久，我國開啟了細胞治療領(lǐng)域最大規(guī)模的一次臨床招募——針對細胞免疫療法防止肝癌根治術(shù)后復(fù)發(fā)的臨床試驗研究。據(jù)悉，此次臨床試驗招募人數(shù)共計272人。

​平均每天超過1萬人被確診為癌癥，每分鐘有7個人被確診為癌癥

國家癌癥中心發(fā)布了最新的全國癌癥統(tǒng)計數(shù)據(jù)，報告顯示：2014年全國惡性腫瘤估計新發(fā)病例數(shù)380.4萬例，平均每天超過1萬人被確診為癌癥，每分鐘有7個人被確診為癌癥。(由于全國腫瘤登記中心的數(shù)據(jù)一般滯后3年，本次報告發(fā)布數(shù)據(jù)為全國腫瘤登記中心收集匯總?cè)珖�腫瘤登記處2014年登記資料)

細胞免疫療法 認為是治愈癌癥的新希望

放眼全球，針對患者自身免疫系統(tǒng)的癌癥免疫療法一直被認為是“治愈”癌癥的新希望。近來來，美國、日本、德國等醫(yī)療水平領(lǐng)先的國家，都在癌癥的細胞免疫療法方面取得了突破性的進展。

​從全球來看 ， 細胞免疫療法 發(fā)展速度驚人

繼2013年被《科學(xué)》雜志列為“年度突破”之首后，針對腫瘤的細胞免疫療法在近幾年持續(xù)獲得重要進展，它對傳統(tǒng)治療手段束手無策的血液瘤患者表現(xiàn)出突出的療效，同時科學(xué)家們在實體瘤攻克上也展開了大量的探索。

近兩年，美國細胞免疫取得最大突破的就是CAR-T療法，2017年8月，全球第一款細胞免疫療法CAR-T(Kymriah)獲得FDA批準(zhǔn)震撼上市，這在癌癥治療史上具有里程碑式的意義。

​此外，世界著名的癌癥學(xué)和免疫學(xué)專家Steven A. Rosenberg教授近期研究的TIL (腫瘤浸潤淋巴細胞)療法備受矚目。到目前為止，TIL療法有效率達到56%，包括22%的晚期病人被“臨床治愈”。

除了美國，日本在免疫細胞治療領(lǐng)域也處于全球領(lǐng)先地位，日本政府衛(wèi)生部門對于免疫細胞治療積極支持，臨床上出現(xiàn)了大量創(chuàng)新療法及成功的案例。

比如，最新一代Alpha-Beta T細胞療法，可以使對癌細胞具有攻擊力的T細胞全面恢復(fù)。接著通過樹突狀細胞疫苗療法，將癌細胞的攻擊標(biāo)記提示給T細胞，使其能夠精確打擊癌細胞。此外，還會通過繁殖/激活具備最強細胞殺傷力的NK細胞，以提升對癌細胞的攻擊力。

​依賴細胞固有表達受體識別方式使得NK細胞無需致敏即可泛特異性識別惡性病變細胞，起到快速殺傷病變細胞功能。目前NK細胞已被廣泛應(yīng)用于各種惡性腫瘤臨床干預(yù)，包括肺癌、胃癌、肝癌、乳腺癌、卵巢癌等。

NK細胞免疫療法優(yōu)于傳統(tǒng)干預(yù)方法

惡性腫瘤(malignant tumor 以下簡稱“腫瘤”)近年來成為全球重大公共衛(wèi)生問題之一。

中國作為全球發(fā)展中最大國家，隨著經(jīng)濟飛速發(fā)展，人們不良生活習(xí)慣和環(huán)境污染等因素使得惡性腫瘤發(fā)病率與衰亡率均逐年上升，腫瘤已成為威脅國人生命健康首要要素，使得讓腫瘤干預(yù)問題面臨嚴(yán)峻考驗。

目前傳統(tǒng)干預(yù)腫瘤方法包括手術(shù)、放療和化療三種，但效果均不盡人意，且對人體會產(chǎn)生不同程度副反應(yīng)。

​隨著生物技術(shù)迅速發(fā)展，以機體免疫功能抑制為基礎(chǔ)NK細胞免疫療法已被廣泛應(yīng)用于臨床，并取得一定成績，成為繼手術(shù)、放療和化療之后又一重要腫瘤干預(yù)手段。

NK細胞的癌細胞破壞機制

​NK細胞與腫瘤免疫逃逸

NK細胞作為殺傷腫瘤細胞的免疫武器，需要找到腫瘤細胞才能夠發(fā)揮作用。越來越多的證據(jù)表明，一些癌癥能夠演變出多種策略來逃避CD8+T細胞的識別。

同樣的，NK細胞通常也會暈頭轉(zhuǎn)向找不到腫瘤細胞，狡猾的腫瘤也進化出了逃避NK細胞監(jiān)視，損害NK細胞識別的機制。如腫瘤細胞表面表達的應(yīng)激蛋白是NK細胞的識別標(biāo)記，但腫瘤細胞會通過蛋白脫落躲避免疫系統(tǒng)的監(jiān)視，主要是MICA和MICB兩類蛋白。

​因此為了阻止這種免疫逃逸，讓NK細胞能夠有效識別腫瘤，需要一種靶向MICA 和 MICB的抗體增加了癌細胞表面MICA 和MICB的水平。

NK細胞療法的優(yōu)勢

1.免疫細胞治療是繼手術(shù)、化療和放療之后的第四種治療方法。NK細胞治療配 合放化療，可以有效清除手術(shù)不能完全切除的腫瘤細胞;

2.NK細胞治療聯(lián)合放化療，可以提高放化療的療效，降低副作用;

3.對于不適合做手術(shù)或者放化療的晚期癌癥患者，NK細胞治療是其較好的選擇;

4.術(shù)后定期采用NK細胞治療，可以預(yù)防癌癥的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移;

5.減緩癌性疼痛，改善睡眠，提高患者生命質(zhì)量，延長患者的生命周期;

6.亞健康人群，采用NK細胞治療可以降低患癌風(fēng)險。

​此外，巨噬細胞免疫療法已獲得專利，并在臨床試驗中取得顯著效果。

國內(nèi)的細胞免疫療法發(fā)展勢頭良好

從2009年原衛(wèi)生部按照《醫(yī)療技術(shù)臨床應(yīng)用管理辦法》將部分細胞免疫療法作為第三類醫(yī)療技術(shù)進行準(zhǔn)入管理至今，國內(nèi)的細胞免疫療法發(fā)展勢頭良好。

2017年10月份，國家批準(zhǔn)了免疫細胞產(chǎn)品EAL的臨床試驗，用以評價EAL預(yù)防原發(fā)性肝癌根治性術(shù)后復(fù)發(fā)的療效和安全性，以延長患者生存期，提高生活質(zhì)量。

與傳統(tǒng)治療方式相比較，細胞免疫療法側(cè)重利用人體自身的免疫機制，對復(fù)發(fā)、難治性腫瘤患者表現(xiàn)出突破性療效。

​細胞免疫療法的客觀分析

細胞免疫療法簡單說就是通過技術(shù)手段，從患者體內(nèi)或臍帶血等途徑抽取出免疫細胞，把腫瘤的特征“告訴”免疫細胞，在體外誘導(dǎo)出可能具有殺傷腫瘤能力的細胞，再輸回患者體內(nèi)進行“戰(zhàn)斗”。

此類療法包括LAK，DC，CIK，DC-CIK，CAR-T，TCR-T，NK，CAR-NK，腫瘤浸潤性淋巴細胞(TILs)等等。

​其中NK細胞在1975年被發(fā)現(xiàn)，是來源于造血細胞的一種大粒狀淋巴細胞。這些細胞的殺傷功能不需要預(yù)先免疫或致敏，故命名“自然殺傷(NK)細胞”。

用于腫瘤免疫治療的NK細胞策略主要包括：體外活化的自體或異體NK細胞治療;聯(lián)合NK細胞和單抗藥(如免疫檢查點抑制劑)來誘導(dǎo)抗體特異的細胞毒性;構(gòu)建CAR-NK細胞免疫療法等。

目前基于NK細胞的相關(guān)免疫療法已經(jīng)取得了療效，因 NK細胞的自身特性和功能，NK細胞免疫療法 越來越被醫(yī)療界重視和認可。

​那如何判斷免疫力是否正常?

既然免疫力降低會大大增加患癌的風(fēng)險，那么我們?nèi)绾尾拍芰私庾约旱拿庖郀顟B(tài)是否正常，我們的免疫功能是否足夠強大到消滅身體里每天都會產(chǎn)生的癌細胞呢?

大家都知道，我們體內(nèi)有各種功能的免疫細胞在發(fā)現(xiàn)和殺滅癌細胞，但每個人體內(nèi)的免疫細胞數(shù)量和殺傷能力都是不同的，有時我們會感冒，會覺得乏力，這時我們就會自覺應(yīng)該是免疫力低了，但免疫力低到什么程度會出現(xiàn)癌癥?有什么辦法能知道免疫力是否正常么?

​一項新的技術(shù)--免疫功能實時檢測，可以通過抽血分析淋巴細胞亞群來檢測細胞免疫和體液免疫功能，能夠全面反映機體當(dāng)前的免疫功能、狀態(tài)和平衡水平，并可以輔助診斷如自身免疫病、免疫缺陷病、惡性腫瘤、血液病、變態(tài)反應(yīng)性疾病等，分析發(fā)病機制，同時對觀察治療療效及檢測預(yù)后有重要意義。

1對健康人的意義

健康人群可以通過免疫檢測全面了解自身的免疫狀況，及時糾正這些免疫失常，確保體內(nèi)強大的免疫力，防患于未然。

2對腫瘤患者的意義

1、能及時發(fā)現(xiàn)能誘導(dǎo)腫瘤生長的調(diào)節(jié)性T細胞是否增高;

2、腫瘤誘導(dǎo)免疫抑制的細胞免疫各組分(T、B、NK等)功能是否正常;

3、腫瘤誘導(dǎo)的免疫活化和抑制之間的是否平衡等;

4、輔助判斷治療效果，及時發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā);

5、對于準(zhǔn)備接受免疫治療的患者，在接受治療之前，進行免疫細胞檢測，全面了解體內(nèi)PD-1、NK、殺傷性T細胞等免疫細胞水平，可以掌握體內(nèi)的免疫儲備及反應(yīng)情況，在此基礎(chǔ)上，判斷細胞治療的種類和方案更為精準(zhǔn)有效。

​這些指標(biāo)異常意味著癌癥可能出現(xiàn)!

外周血淋巴細胞免疫功能檢測共33項，根據(jù)生物學(xué)功能和細胞表面抗原表達分為3個群：T淋巴細胞(CD3+)、B淋巴細胞(CD19+)和NK淋巴細胞【自然殺傷細胞(natural killer)，CD3-CD16+和/或CD56+】。

T細胞又分為輔助T細胞(CD3+CD4+)和抑制T細胞(CD3+CD8+)。T淋巴細胞百分率或計數(shù)絕對值可用于區(qū)別和監(jiān)測某些免疫缺陷病和自身免疫性疾病。

​1、輔助T淋巴細胞減少

見于惡性腫瘤、遺傳性免疫缺陷病、艾滋病、應(yīng)用免疫抑制患者。

2、抑制T淋巴細胞增多

見于自身免疫性疾病，如SLE、艾滋病初期、慢性活動性肝炎、腫瘤及病毒感染等。抑制T細胞百分率在一些免疫性疾病表現(xiàn)出超出正常參考范圍，在許多先天性或獲得性免疫缺陷病人中升高(如重癥綜合性免疫缺陷SCID,AIDS)，比如：

CD4+/CD8+>2.5表明細胞免疫功能處于“過度活躍”狀態(tài)，容易出現(xiàn)自身免疫反應(yīng)，見于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、I型糖尿病等。

CD4+/CD8+<1.4稱為免疫抑制狀態(tài)，常見于

(1)免疫缺陷病，如艾滋病時的比值常顯著小于0.5;

(2)惡性腫瘤;

(3)再生障礙性貧血、白血病;

(4)某些病毒感染;CD4+/CD8+降到1.0以下為“倒置”，是較為明顯的異常，若移植后CD4+/CD8+較移植前明顯增加，則可能發(fā)生排斥反應(yīng)。

​腫瘤患者注意:

在腫瘤病人外周血中T淋巴細胞亞群數(shù)值都有異常，其特征是患者體內(nèi)CD3+細胞、CD4+細胞明顯減少，而CD8+細胞明顯增加，CD4+/CD8+比值顯著降低，說明腫瘤患者的細胞免疫功能處于免疫抑制狀態(tài)，患者對識別和殺傷突變細胞的能力下降，形成了腫瘤的生長轉(zhuǎn)移。

NK細胞介導(dǎo)某些腫瘤和病毒感染細胞的細胞毒性反應(yīng)。B淋巴細胞為體液免疫的重要指標(biāo)。

提升免疫的終極秘訣

平時，我們可以通過調(diào)節(jié)心態(tài)，調(diào)節(jié)飲食，釋放壓力，多運動等方式來提升自己的免疫，而當(dāng)免疫檢測提示我們出現(xiàn)異常時，我們就要有針對性的進行治療來讓免疫功能恢復(fù)。