2004年，均瑤集團創(chuàng)始人王均瑤因勞累過度，患腸癌去世，年僅38歲。

2011年底，蘋果創(chuàng)始人喬布斯患胰腺腫瘤去世，享年56歲。

2015年1月16日，年僅33歲著名歌手姚貝娜因乳腺癌復發(fā)去世。

2015年11月，44歲的央視前女主播方靜由胃癌轉(zhuǎn)到肝癌，因醫(yī)治無效在臺灣去世。

2018年10月25日，50歲的央視主持人李詠因癌癥去世。

……

名單還在加長，他們有共同的名字——癌癥患者。

現(xiàn)實生活中，事業(yè)成功的社會精英群體往往與壓力、競爭、勞累、焦慮相伴。長期處于這樣的狀態(tài)下，人的免疫系統(tǒng)就會失衡，各種疾病乘虛而入，導致一些重大疾病的發(fā)生，特別是癌癥的突發(fā)。

​人體免疫功能隨著年齡增長逐漸衰老退化，免疫力在青年時期達到巔峰，之后逐漸減弱，40歲以后會加速衰退，到了70歲，更是只剩下巔峰期的1/10。

研究表明，免疫細胞功能減退是衰老的最明顯特征之一。人體衰老過程中，免疫細胞的構(gòu)成發(fā)生了變化：T、B細胞絕對值明顯減少，亞群也有變化,其增殖能力減弱。

免疫細胞隨著衰老各種功能發(fā)生很大改變，出現(xiàn)對抗原的精細識別能力下降、精確調(diào)控功能減弱，以及免疫應(yīng)答紊亂、低效和無效，使免疫系統(tǒng)的三大功能失調(diào)或減弱，最終導致癌癥、感染性疾病、自身免疫性疾病的發(fā)生率明顯增加。

​免疫系統(tǒng)三大功能

1、免疫防御：識別和清除外來入侵的抗原，如病原微生物等，使人體免于病毒、細菌、污染物質(zhì)及疾病的攻擊。

2、免疫監(jiān)視：識別和清除體內(nèi)發(fā)生突變的腫瘤細胞、衰老細胞、死亡細胞或其他有害的成分，防止腫瘤的發(fā)生。

3、自身穩(wěn)定：通過自身免疫耐受和免疫調(diào)節(jié)使免疫系統(tǒng)內(nèi)環(huán)境保持穩(wěn)定。

​誘發(fā)癌癥的因素有很多，而處在同樣致癌環(huán)境中的人，僅有少數(shù)人會患上癌癥。這其中一個最重要原因就在于個體對癌細胞的免疫功能強弱不同，免疫功能越低癌癥的發(fā)病風險越高。

正常人體內(nèi)每天都有上百個細胞發(fā)生基因突變，隨著年齡的增長，基因突變現(xiàn)象甚至會增加到每天3000次以上。

免疫功能正常時，這些突變細胞會被免疫細胞及時清除，不會對人體產(chǎn)生危害。

當人體免疫力低下時，這些突變細胞就可能發(fā)展為腫瘤。老年人免疫力低下，所以癌癥發(fā)病率遠高于年輕人。

​細胞免疫療法簡單說就是抽取患者體內(nèi)的免疫細胞，把腫瘤的特征“告訴”免疫細胞，在體外誘導出可能具有殺傷腫瘤能力的細胞，再輸回患者體內(nèi)進行“戰(zhàn)斗”。此類療法包括LAK，DC，CIK，DC-CIK，CAR-T，TCR-T，NK，CAR-NK，腫瘤浸潤性淋巴細胞(TILs)等等。目前，國際上研究進展較多的主要為：

DC-CIK聯(lián)合

自然殺傷細胞(nature killer cells, NK)

樹突狀細胞(dentritic cell, DC)

Car-T細胞

腫瘤侵潤淋巴細胞(tumor infiltrating cells,TIL)

隨著腫瘤診療技術(shù)的不斷提高和對腫瘤生物學特征的深入認識，細胞免疫療法不斷升級換代，從第一代以LAK細胞為代表、第二代以CIK為代表、第三代以DC-CIK為代表的非特異性細胞免疫治療，發(fā)展到第四代DC-CIK特異性免疫治療，可以說是越來越精準，靶向針對性更強。目前，國內(nèi)的免疫治療技術(shù)已經(jīng)更新至第五代--多靶點復合抗原技術(shù)，目前國內(nèi)和日本都已開展。

​免疫細胞腫瘤治療醫(yī)學發(fā)展情況

由于免疫細胞療法是從患者外周血提取免疫細胞，體外培養(yǎng)擴增后回輸，因此相比手術(shù)、放化療，這是一種安全、無毒副作用的治療技術(shù)。如果患者接受正規(guī)的細胞免疫治療，能夠：

減少放化療的毒副作用

有效防止復發(fā)和轉(zhuǎn)移

提高機體免疫功能

研究證實，細胞免疫治療作為一種輔助療法，與手術(shù)、放化療協(xié)同治療效果更好。

​免疫細胞治療癌癥適用人群

細胞免疫療法理論上可以對應(yīng)任何階段的癌癥，比如：

腫瘤手術(shù)前體質(zhì)較差，術(shù)后恢復慢，且害怕隱匿性癌細胞沒有被徹底根除的患者。

放療、化療后，免疫力低下，副作用反應(yīng)明顯(如食欲減退、惡心、脫發(fā)、皮膚炎癥等),期望增加化放化療效果的患者。

由于害怕放化療的毒副作用，希望利用各種治療手段實現(xiàn)治療效果的患者。

腫瘤晚期癌細胞已經(jīng)全身擴散，但常規(guī)治療方法已無能為力，期望延長生存期，提高生活質(zhì)量的患者。

​免疫細胞這么多，治療方案如何確定?

目前國內(nèi)及全球范圍內(nèi)開展的細胞免疫療法有多家機構(gòu)，運用的療法也差異很大，比如有：TCR-T、CAR-T、AK、CIK、NK、NKT等，腫瘤患者在如何選擇適合自己的療法呢?

首先，每個腫瘤患者體內(nèi)的免疫細胞水平和狀態(tài)都是不同的，在接受細胞免疫治療之前，應(yīng)該先進行免疫細胞檢測，了解體內(nèi)PD-1、NK、殺傷性T細胞等免疫細胞水平，從而掌握體內(nèi)的免疫儲備及反應(yīng)情況，在此基礎(chǔ)上，制定細胞治療的種類和方案。

其次，從前的細胞免疫治療效果并不理想，原因很簡單，癌細胞很狡猾，我們體內(nèi)的免疫細胞無法識別并消滅它，單純提取免疫細胞，擴增，回輸，輸再多，這些免疫細胞也發(fā)揮不了作用，就好比兩軍交戰(zhàn)，現(xiàn)在甲方兵力不足，需要100人，結(jié)果來了100個盲人，根本看不到敵軍在哪，只能是打醬油甚至是被敵軍迅速干掉。

​近幾年國際上最新的研究發(fā)現(xiàn)，只要通過抗原遞呈，讓免疫細胞能夠大量識別、記憶癌細胞特性，它就可以再次大口大口吞噬癌細胞，只要這樣的細胞足夠多，活性足夠強，它們吞噬能力就足夠強，癌細胞最終被消滅，從而不能形成新的病灶，或者使原來的病灶縮小、消失。

因此，目前前沿的腫瘤細胞免疫治療會添加特異性腫瘤抗原來刺激樹突細胞來識別并殺滅癌細胞，但是具體添加哪些抗原就是每家機構(gòu)的獨門“秘方”，不會輕易透露。

最后，就是細胞培養(yǎng)的數(shù)量和質(zhì)量，通常，細胞培養(yǎng)的數(shù)量要保證至少在30億個以上的有效的活細胞，才能保證回輸?shù)襟w內(nèi)的效果。

NK細胞在機體抗感染、抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)和造血調(diào)控等方面發(fā)揮重要功能。特別是為卵巢癌進行生物學治療提供了新途徑。

​約 70% 卵巢癌患者在確診時已是晚期

卵巢癌( ovarian cancer )是臨床上最常見的女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤之一。其發(fā)病率在婦科惡性腫瘤中位居第三，超過宮頸癌及子宮內(nèi)膜癌之和，高居婦科癌癥首位。其死亡率居于首位，約 70% 的卵巢癌患者在確診時已為晚期，嚴重威脅婦女健康的最大疾患。

雖然大部分患者初診后經(jīng)傳統(tǒng)手術(shù)聯(lián)合輔助性化療治療有效，但約70%的患者在 2-3 年內(nèi)復發(fā)，部分復發(fā)患者再治療效果差，是導致卵巢癌患者最終死亡的主要原因，嚴重影響著女性生命健康及生活質(zhì)量，因此復發(fā)性卵巢癌的治療是婦科腫瘤治療中急需解決的問題。

​NK細胞免疫療法為卵巢癌提供了新思路

傳統(tǒng)治療以手術(shù)為主，輔以化療，雖然能夠改善晚期卵巢癌或者的近期治療效果，但并未明顯提高患者的5年生存率，其治療依然是臨床棘手的問題，因此尋求新的治療方法具有重要意義。

隨著腫瘤生物學和免疫學等基礎(chǔ)學科的發(fā)展，以及對腫瘤發(fā)生、發(fā)展的進一步認識，為卵巢癌進行生物學治療開辟了一個廣闊的領(lǐng)域，其中NK細胞免疫治療備受重視。

​NK細胞免疫療法是指向腫瘤患者轉(zhuǎn)輸具有抗腫瘤活性的特異性或非特異性的免疫細胞直接殺傷腫瘤或激發(fā)機體免疫反應(yīng)殺傷腫瘤細胞達到治療腫瘤的目的。

它可以單獨用于臨床治療腫瘤患者，更重要的是可以作為手術(shù)、放療、化療的補充，與上述三種療法聯(lián)合應(yīng)用，提高療效和改善患者生存質(zhì)量。因此，NK細胞免疫療法近年來一直是腫瘤生物治療中最活躍的研究領(lǐng)域。

​NK細胞免疫療法為腫瘤治療研究熱點

2000年日本腫瘤生物/免疫治療年會報告指出“生物治療是目前醫(yī)療界知道的唯一一種有望徹底消滅腫瘤細胞的治療手段”，NK細胞免疫療法作為其中發(fā)展最成熟的領(lǐng)域之一，與化療聯(lián)合用于腫瘤治療一直是研究的熱點。

一方面，由于化療后腫瘤細胞免疫原性增強、免疫抑制降低，可以增強免疫治療效果，另一方面，免疫治療可逆轉(zhuǎn)腫瘤細胞的化療耐藥性、提高對化療藥物的敏感性，同時降低化療的毒副作用、提高腫瘤患者生活質(zhì)量，故認為二者具有協(xié)同抗腫瘤的作用，并已在多種腫瘤的臨床治療中取得較單一治療更好的效果。

​綜上所述：卵巢癌發(fā)病機制復雜，具有極大的異質(zhì)性和遺傳不穩(wěn)定性，單獨依靠某一種治療手段難以達到理想的抗腫瘤效果。

卵巢癌特殊的免疫特性，復發(fā)后單獨化療療效差，啟發(fā)人們將細胞免疫治療與化療聯(lián)合用于其治療的探索。二者抗腫瘤作用相互協(xié)同，同時降低化療毒副作用，改善患者生活質(zhì)量，為晚期、復發(fā)卵巢癌治療提供了新途徑。