大約有一萬億個微生物定居在哺乳動物的腸道中，這些微生物統稱為腸道微生物群。 腸道微生物在機體的生理和病理過程中起著重要作用，影響機體的免疫和代謝。 健康的腸道微生物群可以擁有屬性豐富的腸道生態(tài)系統，它的受擾動的能力，以及它的多樣性、穩(wěn)定性、抵抗力和恢復力恢復到擾動前狀態(tài)的能力。

腸道微生物群失調被描述為腸道微生物群的組成和功能性改變，這是由一系列環(huán)境和宿主相關因素驅動的，擾亂微生物生態(tài)系統的程度超過其抗性和適應能力。 腸道功能紊亂不僅與腸道疾病有關，還與腸外疾病有關，包括神經系統、呼吸系統、心血管系統和肝臟疾病。

腸道微生物群失調已發(fā)現在幾種類型的慢性肝病，包括慢性 HBV 感染，并與疾病進展相關。 有研究表明，與健康對照組相比，HBV相關肝硬化患者腸道微生物群落和腸道微生物介導的代謝發(fā)生了顯著變化。腸道微生物群的組成和代謝變化在慢乙肝患者中也發(fā)現了一致性。使用糞便微生物群移植重建腸道微生物群，有助于 HBeAg 陽性乙型肝炎患者在長期抗病毒治療后清除 HBeAg。在小鼠研究中，消化道微生物群被發(fā)現會損害 HBV 特異性 T細胞反應并延長 HBV 感染。 雖然之前的研究已經表明，腸道微生物群可能在 HBV 感染中發(fā)揮關鍵作用，但是 HBV 感染后腸道微生物群的動態(tài)變化還沒有得到很好的理解。

今天分享的這項研究在小鼠模型上分析急性和慢性HBV感染后腸道微生物種群的組成變化。通過對小鼠注入HBV質粒表達HBV,收集糞便進行測序分析腸道微生物種群變化情況。發(fā)現小鼠腸道微生物種群在14天發(fā)生了顯著變化，細菌豐富度和多樣性顯著增加，并在49天趨于穩(wěn)定。小鼠腸道微生物中最常見的是擬桿菌們和厚壁菌門的成員，在HBV感染后擬桿菌數量顯著降低而厚壁菌數量顯著增高。目前的研究也表明，這一比例的改變是酒精性肝病、原發(fā)性干燥綜合征、紅斑狼瘡等疾病的標志或危險因素。在這項研究中，厚壁菌/擬桿菌比例改變可能有助于通過脂肪酸代謝形成HBV特異性免疫反應。在49天后，厚壁菌/擬桿菌比例恢復正�？赡苁怯捎谀c道粘膜反應的適應機制恢復了內環(huán)境穩(wěn)態(tài)。雙歧桿菌/乳酸菌的比例有明顯變化。雙歧桿菌在急性HBV感染模型中豐度有所不同。乳酸桿菌和雙歧桿菌對免疫穩(wěn)態(tài)和腸道健康有益，在減少過敏反應，調節(jié)對細菌感染的免疫反應，保護腸道屏障功能，這可能于研究中發(fā)現的急性 HBV 感染小鼠結腸干擾素的表達在第14天明顯上調有關。

這項研究發(fā)現 HBV 感染可能會阻礙腸道微生物群落的發(fā)育，雙歧桿菌在急性和慢性 HBV 感染之間的動態(tài)變化有所不同，這些結果可能與干擾素介導的免疫反應有關。 這些數據提高了大家對腸道微生物群和 HBV 感染之間關系的理解，但是仍然需要進一步的研究來闡明其中涉及的機制。