使用PD-1/PD-L1抗腫瘤擁有優(yōu)秀的療效，已經(jīng)被廣泛用于各種癌癥，而且符合治療的適應(yīng)癥在繼續(xù)擴(kuò)大。這些藥物作用機(jī)制不同于化療，因此，也有越來越多的患者面臨該藥物的副作用。在這些藥物免疫治療的臨床試驗(yàn)中，病毒感染者包括HBV、HCV和HIV大都都被排除在外，因此這些患者使用PD-1/PD-L1抗腫瘤時(shí)安全性是未知的。目前，全球有3.5億人感染HBV，在接受免疫抑制劑治療或化療的 HBV 感染的癌癥患者中，HBV 的再激活是一種嚴(yán)重的并發(fā)癥。HBV再激活可能會(huì)導(dǎo)致很多臨床表現(xiàn)，從無癥狀肝炎到致命的肝損傷。因此，對(duì)于表面抗原陽性患者接受免疫抑制劑時(shí)，一般規(guī)定需要其使用抗病毒藥物以預(yù)防HBV再激活。目前的臨床病例表明，HBV的再激活確實(shí)發(fā)生在一些癌癥患者的PD-1/PD-L1免疫治療中，然而，對(duì)于HBV再激活率和潛在的危險(xiǎn)因素還知之甚少。今天帶來的這項(xiàng)我國的回顧性隊(duì)列研究針對(duì)的就是這個(gè)問題。

這項(xiàng)回顧性隊(duì)列研究篩選了乙型肝炎表面抗原陽性的癌癥患者，共有1310名患者進(jìn)行篩查，共有114名符合條件的患者，其中90名(79%)為男性，中位年齡為46歲，年齡范圍從16至76歲。這些患者在2015年1月1日至2018年7月31日期間被轉(zhuǎn)至中山大學(xué)癌癥中心并接受抗 PD-1 / PD-L1抗體治療。在這些患者中，有29名(25%)患者沒有接受預(yù)防性抗病毒治療。這項(xiàng)研究結(jié)果顯示 6名患者(5.3%)接受治療后出現(xiàn)了HBV再激活，再激活發(fā)生在免疫治療開始后的3-35周。 在這些患者里，所有患者的治療前的HBV DNA 檢測(cè)不到，而且其中有一人接受了預(yù)防性抗病毒治療，另外五人沒有使用抗病毒藥物。 有4人乙型肝炎 e 抗原檢測(cè)呈陽性，另外2人呈陰性。發(fā)生HBV再激活時(shí)， HBV DNA 水平中位數(shù)為3.89 × 104 IU / ml ，范圍為1.80 × 103–6.00 × 107 IU / ml。 5例患者再激活時(shí)發(fā)生HBV 相關(guān)性肝炎，而有1例患者 HBV DNA 水平升高但ALT正常。 在該研究隊(duì)列里并未發(fā)生HBV相關(guān)致死事件。并且最后的分析結(jié)果顯示，缺乏抗病毒預(yù)防是 HBV 再激活的唯一顯著危險(xiǎn)因素。

盡管在表面抗原陽性患者接受免疫抑制劑治療時(shí)，進(jìn)行預(yù)防性抗病毒和密切檢測(cè)HBV再激活的需求已經(jīng)在醫(yī)學(xué)界達(dá)成共識(shí)。但是在具體實(shí)施的過程中對(duì)這一重要性還未意識(shí)到。這可以從25%患者沒有接受預(yù)防性抗病毒治療看出。同時(shí)，有一例使用恩替卡韋進(jìn)行預(yù)防性抗病毒的患者也發(fā)生了再激活，這可能與病毒耐藥進(jìn)展相關(guān)，表明即使進(jìn)行了預(yù)防性抗病毒，患者也需要密切檢測(cè)HBV的狀況。而且在這項(xiàng)研究中，一些公認(rèn)的HBV再激活危險(xiǎn)因素包括男性性別，高齡，肝硬化，高基線病毒水平和e抗原陽性均未在這項(xiàng)研究中確定。而且發(fā)生HBV再激活患者的基線均檢測(cè)不到。這項(xiàng)研究表明表面抗原陽性的患者仍然以進(jìn)行PD-1/PD-L1的免疫治療，但是有一小部分患者會(huì)出現(xiàn)HBV再激活的情況。因此，臨床應(yīng)該建議進(jìn)行預(yù)防性抗病毒治療。