靜脈血栓栓塞癥，他汀可顯著降低死亡率。

靜脈血栓栓塞癥(VTE)常見于四肢淺表靜脈或下肢深靜脈，與更為人所熟知而警惕的冠心病等疾病相比，VTE具有較高發(fā)病率、死亡率、漏診率的特點。雖然抗凝治療可有效防止VTE復(fù)發(fā)，但抗凝相關(guān)的大出血風(fēng)險限制了其在出血高�；颊咧械膽�(yīng)用。

近年來，他汀類藥物在降低VTE及出血風(fēng)險方面的作用越發(fā)受人關(guān)注，但目前，他汀類藥物對接受抗凝治療的VTE患者死亡率影響的數(shù)據(jù)較少。

而RIETE登記研究的數(shù)據(jù)，為他汀類藥物對VTE抗凝治療患者全因死亡率的影響提供了新的證據(jù)。

01 研究聚焦VTE患者全因死亡風(fēng)險

RIETE研究是一個全球、多中心、前瞻性的急性VTE患者的登記試驗，主要的研究結(jié)局是在抗凝的治療過程中，VTE復(fù)發(fā)、大出血和全因死亡。

從2009年2月到2018年1月，共招募了32062名第一期VTE患者(圖1)，其中22%(7085人)在初始檢查時已使用他汀類藥物。

圖1：患者篩選流程

與未使用他汀類藥物的患者相比，使用他汀類藥物的患者年齡大10歲，更易出現(xiàn)慢性心血管疾病、大出血、貧血、腎功能不全、糖尿病、高血壓或既往動脈疾病等合并癥。

他汀類藥物使用者在最初表現(xiàn)多為貧血，在納入研究時總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平均低于非使用者，且多使用抗血小板藥物。而在未使用他汀類藥物的患者中，超過50%的患者在診斷為VTE后停服抗血小板藥物。

研究結(jié)果顯示，在調(diào)整相關(guān)因素后，他汀類藥物使用者與非使用者相比，VTE復(fù)發(fā)率(HR:0.99;95%CI:0.73–1.36)及大出血風(fēng)險(HR:0.74;95%CI:0.52–1.05)結(jié)果相似，而全因死亡風(fēng)險降低38%(HR:0.62;95%CI:0.48–0.79)，顯著低于非使用者(表1)。

表1：多變量分析VTE復(fù)發(fā)率、大出血及全因死亡風(fēng)險

02 顯著降低全因死亡風(fēng)險，中等強度他汀仍是重點

他汀類藥物是調(diào)脂治療的基石，被各國血脂異常指南置于降脂治療的核心位置。從RIETE研究中我們可以看到，他汀類藥物具有抗凝血作用，可顯著降低接受抗凝治療的VTE患者的全因死亡風(fēng)險。

但與國外以“高強度他汀”起始的觀點不同，我國指南和基層指南均推薦“中等強度他汀”治療。

首先，他汀類藥物的藥效劑量并非呈線性關(guān)系，當(dāng)他汀劑量增倍時，LDL-C進一步降幅僅約為6%。高強度他汀療效并非明顯優(yōu)于中等強度他汀;

其次，大劑量他汀治療獲益/風(fēng)險比不確切，IDEAL研究比較了隨機使用常規(guī)劑量辛伐他汀和高劑量阿托伐他汀后，急性心�；颊叩闹饕�冠脈事件發(fā)生風(fēng)險，發(fā)現(xiàn)大劑量他汀治療未能進一步降低主要冠脈事件的發(fā)生風(fēng)險，但大劑量他汀組因不良事件停藥發(fā)生率顯著增加。

再次，國人LDL-C較歐美人群相比更低，平均約低0.8 mmol/L，且在同等他汀劑量下，我國人群血藥濃度約為西方人群2.3倍。研究證明，在中等強度他汀治療的患者中，74%中國患者 LDL-C可降低至1.51 mmol/L，歐洲僅有1/3患者可達到1.74 mmol/L。

值得一提的是，普伐他汀不經(jīng)過CYP450酶系統(tǒng)代謝，發(fā)生藥物間相互作用的可能性很小。此外，普伐他汀作為唯一一種水溶性他汀，對于靶器官具有高度選擇性，避免對肝外組織(如心臟、腎臟)的不利影響，防止相關(guān)不良反應(yīng)的發(fā)生。