7月28日是“世界肝炎日”，今年的主題是“為消除肝炎投資”。親愛(ài)的小伙伴們，為消除肝炎，我想您可以“投資”5分鐘我，因?yàn)槿缦陆允?ldquo;肝貨”～

1. 肝有哪些功能?

肝臟是人體最大的內(nèi)臟，位于人體右上腹處，大部分被肋弓覆蓋，屬于消化系統(tǒng)器官。

圖片來(lái)源于《協(xié)和醫(yī)學(xué)雜志》

它的代謝解毒功能是為人所熟知的，包括藥物、膽紅素、膽汁(膽汁并不是由膽囊生成，而是由肝臟生成儲(chǔ)存在膽囊)等物質(zhì)的代謝。

肝臟還可以提供營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，是碳水化合物、蛋白質(zhì)、糖、脂質(zhì)、維生素、凝血因子等合成代謝的場(chǎng)所。

此外，肝臟還是一個(gè)免疫器官，具有豐富的免疫細(xì)胞，我們今天所說(shuō)的肝炎就與肝臟的免疫功能有一定的關(guān)系。[1]

2. 什么是肝炎?

肝炎，顧名思義，可理解為肝臟炎癥。引起肝炎的原因有很多，包括病毒、細(xì)菌、寄生蟲(chóng)等感染因素，也包括藥物毒性、酒精、自身免疫等因素。

其中引起肝炎最常見(jiàn)的原因是病毒感染，常見(jiàn)的具有傳染性的5種嗜肝病毒分別為甲型肝炎病毒、乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、丁型肝炎病毒和戊型肝炎病毒，相應(yīng)分別引起甲、乙、丙、丁、戊型病毒性肝炎。

電鏡下的乙型肝炎病毒(圖片來(lái)源于維基百科)

3. 病毒性肝炎的傳播途徑有哪些?

5種病毒性肝炎可以按照傳播途徑大致歸為兩類(lèi)：

消化道傳播：甲肝和戊肝;

通過(guò)血液/體液、母嬰垂直或密切接觸傳播[2]：乙肝、丙肝、丁肝(丁肝病毒本身在人體中無(wú)法自行復(fù)制，需要借助乙肝病毒的幫助，因此，有丁肝病毒感染的患者一定伴有乙肝病毒感染。)

4.病毒性肝炎流行狀況如何?

乙肝病毒全球流行趨勢(shì)(圖片來(lái)源于維基百科)

我國(guó)是肝炎大國(guó)，據(jù)2018年10月中國(guó)-巴基斯坦聯(lián)合肝病學(xué)術(shù)會(huì)議上報(bào)道我國(guó)各類(lèi)肝病患者約有4億人。其中慢性乙型肝炎病毒感染者約8600萬(wàn)例(23.5%)，慢性丙型肝炎病毒感染者約1000萬(wàn)例(2.5%)。

至2016年我國(guó)人群乙肝病毒表面抗原流行率已由1992年9.75%下降至6.1%，雖然隨著乙肝計(jì)劃免疫的推廣，兒童新發(fā)乙肝感染已顯著下降，但總體上乙肝病人仍在增加，只是增長(zhǎng)速率下降了[3]。

慢性乙型和丙型肝炎可以導(dǎo)致肝硬化和肝癌的發(fā)生，我國(guó)由乙型肝炎病毒引起的比例分別為60%和80%，[4]于人類(lèi)健康造成了較大的威脅。

5. 乙肝病毒如何引起肝炎?

其實(shí)乙肝病毒并不直接攻擊人體的肝細(xì)胞，而是進(jìn)入肝細(xì)胞，借助肝細(xì)胞的功能完成自身復(fù)制，新病毒再?gòu)母渭?xì)胞釋放出來(lái)，侵入新的肝細(xì)胞。

乙肝病毒進(jìn)入肝細(xì)胞后會(huì)引起一系列的免疫反應(yīng)，包括產(chǎn)生多種抗原，人體免疫細(xì)胞識(shí)別這些抗原后會(huì)試圖攻擊和消滅乙肝病毒，這個(gè)過(guò)程同時(shí)也對(duì)肝細(xì)胞造成了損傷，進(jìn)而引起了肝炎。

6. 乙肝病毒感染狀態(tài)及其傳染性

上文提到，肝炎是由于人體免疫對(duì)肝細(xì)胞進(jìn)行攻擊產(chǎn)生的。若患者體內(nèi)盡管有乙肝病毒存在，但未被人體免疫系統(tǒng)識(shí)別和攻擊，則不引起肝細(xì)胞損傷，肝功能正常，我們稱其為乙肝病毒攜帶者。只有當(dāng)患者出現(xiàn)了肝細(xì)胞炎癥損傷，造成肝功能異常的時(shí)候，才稱之為乙型肝炎。

血中病毒復(fù)制指標(biāo)(病毒e抗原即HBeAg和核酸即HBV-DNA)陽(yáng)性者具有傳染性。

然而，患者有傳染性只是說(shuō)明患者血液中存在病毒，病毒并不會(huì)通過(guò)呼吸道、胃腸道或完整的皮膚黏膜排出體外，所以除非直接接觸含病毒的血液或其他體液，日常一般接觸并不會(huì)導(dǎo)致傳染感染乙肝病毒。

7. 什么是乙肝兩對(duì)半?

乙肝兩對(duì)半指的是乙肝病毒產(chǎn)生的抗原和人體針對(duì)抗原產(chǎn)生的抗體。

“兩對(duì)”包括：

①乙肝表面抗原(HBsAg)

②乙肝表面抗體(抗-HBs)

③乙肝e抗原(HBeAg)

④乙肝e抗體(抗-HBe)

“半”指的是：

⑤乙肝核心抗體(抗-HBc)

之所以沒(méi)有核心抗原，是因?yàn)橐倚透窝撞《竞诵目乖�存在于病毒顆粒的核心部位，一般情況下血清中不易檢測(cè)到游離的核心抗原。

“大三陽(yáng)”是①③⑤，“小三陽(yáng)”是①④⑤，澳抗是①。

(乙肝表面抗原HBsAg通稱為“澳抗”，1965年，Blumberg，美國(guó)費(fèi)城癌癥研究所的一位科學(xué)家，在研究一位澳大利亞白血病人的血液時(shí)，發(fā)現(xiàn)了一種抗原物質(zhì)，后來(lái)證明為HBsAg。正因此，乙型肝炎的病因才得以明確。[5])

發(fā)現(xiàn)乙肝病毒的Baruch Blumberg博士(圖片來(lái)源于維基百科)

8. “大三陽(yáng)”比“小三陽(yáng)”嚴(yán)重嗎?

乙肝的嚴(yán)重程度并不能根據(jù)“大小三陽(yáng)”來(lái)劃分。

“大小三陽(yáng)”并不是專(zhuān)業(yè)的醫(yī)用名詞，而是俗稱。兩者都是乙肝病毒感染后狀態(tài)，只是代表了病毒在體內(nèi)的復(fù)制能力強(qiáng)弱，無(wú)法區(qū)分病情的嚴(yán)重程度，需要進(jìn)一步檢查，比如乙肝的病毒載量，即其在患者體內(nèi)DNA的水平，以及引起肝細(xì)胞損傷的程度，這方面主要通過(guò)肝功能化驗(yàn)來(lái)判斷。

9. 如何評(píng)估和治療?

乙肝抗病毒治療需要參考患者體內(nèi)HBV-DNA水平，肝臟損傷嚴(yán)重程度，以及患者自身的個(gè)體因素如是否合并其他疾病和家族遺傳因素進(jìn)行綜合評(píng)估。

評(píng)估：

肝損傷的評(píng)估需要兩個(gè)方面：一是肝功能，主要是丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)，二是肝纖維化指標(biāo)。對(duì)于肝功能正常且無(wú)肝纖維化的患者，可定期隨訪觀察。

治療：

若存在肝功能明顯異常，ALT升高超過(guò)正常上限2倍，“大三陽(yáng)”患者HBV-DNA≥20000IU/ml，“小三陽(yáng)”患者HBV-DNA≥2000 IU/ml，則需要抗病毒治療。若ALT和HBV-DNA異常未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)，但伴有肝纖維化或肝硬化等疾病時(shí)，也建議積極抗病毒治療。[5]

10. 乙肝可以治愈嗎?

完全治愈乙肝非常困難，目前尚無(wú)有效的方法。

所以目前臨床能實(shí)現(xiàn)的是對(duì)乙肝的長(zhǎng)期控制，通過(guò)應(yīng)用抗病毒藥物，使血中HBV-DNA檢測(cè)不到，肝功能恢復(fù)正常，經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期治療，部分甚至完全逆轉(zhuǎn)肝纖維化甚至肝硬化，降低肝癌發(fā)生危險(xiǎn)。

對(duì)于少部分患者，有可能實(shí)現(xiàn)功能性治愈，即在肝功復(fù)常、HBV-DNA檢測(cè)不到的基礎(chǔ)上達(dá)到表面抗原轉(zhuǎn)陰。

一般來(lái)說(shuō)，對(duì)于多數(shù)患者治療的目標(biāo)是達(dá)到體內(nèi)HBV-DNA檢測(cè)不到，滿意的情況“大三陽(yáng)”患者可轉(zhuǎn)為“小三陽(yáng)”，即HBeAg轉(zhuǎn)陰，抗HBe轉(zhuǎn)陽(yáng)。[6]未獲得HBsAg轉(zhuǎn)陰的患者通常不建議停藥，即使停藥后仍然需要定期隨訪，而不是一勞永逸。

11. 如何預(yù)防?

丙肝沒(méi)有疫苗可以預(yù)防，但已有藥可治愈。

乙肝目前尚沒(méi)有藥可以治愈，但有成熟的疫苗可預(yù)防。

我國(guó)從1992年開(kāi)始將乙肝疫苗接種納入新生兒免疫規(guī)劃管理，新生兒接種乙肝疫苗的時(shí)間分別為0，1，6個(gè)月。乙肝疫苗屬于滅活疫苗，因此不用擔(dān)心會(huì)因接種疫苗感染病毒。經(jīng)長(zhǎng)期大量應(yīng)用，證實(shí)安全性有效性均良好，接種后刺激人體產(chǎn)生HBsAb，從而防止被乙肝病毒感染。接種成功后有效保護(hù)期至少12年。[5]一般人群并不需要重復(fù)接種，但乙肝感染高危人群在抗體滴度檢測(cè)不到后要考慮復(fù)種。

12. 如何避免垂直(母嬰)傳播?

由于乙肝疫苗的問(wèn)世，我國(guó)乙肝的主要傳播途徑已由血液傳播轉(zhuǎn)向垂直傳播。單用乙肝疫苗進(jìn)行垂直傳播的阻斷率為87.8%。[5]

若母親表面抗原陽(yáng)性，新生兒最好在出生12h內(nèi)注射乙肝高效價(jià)免疫球蛋白(HBIG)，同時(shí)0，1，6個(gè)月在不同部位接種乙肝疫苗。

若母親血HBV-DNA水平較高(106 IU/ml以上)，可考慮在妊娠24-28周以后服用對(duì)妊娠安全性高的抗病毒藥物。