一位54歲的肺癌患者在經(jīng)過5次的新型肺癌疫苗注射后，腫瘤就迅速萎縮(從39毫米降至23毫米)，截止報(bào)道時(shí)，生存期已經(jīng)超過20.6個(gè)月，目前仍在隨訪中。這位患者接受的治療究竟有什么神奇呢?

這是一種新表位疫苗，僅限于HLA-A2陽性患者，靶向針對(duì)肺癌細(xì)胞中頻繁表達(dá)的五種與腫瘤相關(guān)的抗原。

該疫苗給經(jīng)過免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療失敗后的癌癥患者帶來了新的選擇和希望。目前Tedopi ®已獲得專利保護(hù)，并已在美國獲得HLA-A2陽性非小細(xì)胞肺癌孤兒藥地位。

過去曾使用類似疫苗的方法來增強(qiáng)針對(duì)癌癥的免疫反應(yīng)，但Tedopi的創(chuàng)新設(shè)計(jì)與以往的嘗試不同。通過選擇在多種腫瘤類型中發(fā)現(xiàn)的表達(dá)良好的抗原決定簇，使用靶向方法來對(duì)抗腫瘤異質(zhì)性。

從5種與腫瘤相關(guān)的抗原中選擇和優(yōu)化的10種新表位的專有組合，可以更好的刺激T淋巴細(xì)胞識(shí)別和攻擊癌細(xì)胞。

在一項(xiàng)II期臨床試驗(yàn)中，入組了64名HLA-A2 陽性的NSCLC患者：

•鉑類化療(92%)和靶向治療(34%)失敗

•第四階段(67%)非小細(xì)胞肺癌

•66%的患者接受三線全身治療

我們可以看到所有的患者都是標(biāo)準(zhǔn)治療失敗后，臨床已經(jīng)沒有可用的治療方案的癌癥患者，我們上文中介紹的患者就是其中之一，而接受Tedopi治療癌癥的患者的中位總生存期(OS)達(dá)到17.3個(gè)月，并具有可控的安全性。

目前，正在全球多中心進(jìn)行一項(xiàng)名為Atalante 1的3期臨床。經(jīng)過檢查點(diǎn)抑制劑失效后的第二或第三線治療中，在轉(zhuǎn)移IV期的HLA-A2陽性NSCLC患者中接受疫苗治療，與多西紫杉醇相比的效果。

什么是癌癥疫苗?

癌癥疫苗是屬于癌癥免疫療法中最新的一種治療方式，因?yàn)樗�可以識(shí)別特定癌細(xì)胞上存在的蛋白質(zhì)，可以阻止癌細(xì)胞生長，防止癌癥復(fù)發(fā)，清除治療后殘留的癌細(xì)胞。

與化療和放療相比，癌癥疫苗通常不會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重的副作用，與直接殺死腫瘤細(xì)胞和體內(nèi)正�？焖俜至鸭�(xì)胞的化療和放療不同，癌癥疫苗和其他免疫療法是通過刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)而發(fā)揮其抗癌作用的，僅針對(duì)腫瘤細(xì)胞，減少副作用的發(fā)生。

鑒于這些特征，癌癥疫苗為癌癥患者提供了一種更有針對(duì)性、更溫和的癌癥治療方法，這種方法對(duì)身體的危害要小得多，并且患者有希望獲得更好的生活質(zhì)量。

臨床適應(yīng)癥

1、 疫苗適用于非小細(xì)胞肺癌IIIB-IV期患者。

肺癌中晚期ⅢB：1)無論腫瘤大小,侵及以下任何一個(gè)器官,包括:縱隔、心臟、大血管、隆突、喉返神經(jīng)、主氣管、食管、椎體;同側(cè)不同肺葉內(nèi)孤立癌結(jié)節(jié);同側(cè)縱隔內(nèi)及(或)隆突下淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移;

無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移(T4 N2 M;);2)對(duì)側(cè)縱隔、對(duì)側(cè)肺門、同側(cè)或?qū)��?cè)前斜角肌及鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移;無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移;

肺癌晚期Ⅳ：有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的患者。

2、肺癌患者有遠(yuǎn)處器官轉(zhuǎn)移，適用于該疫苗。

3、其他癌癥患者暫時(shí)不適用。

4、疫苗在化療和放療完成后使用效果最好，可以配合化療和放療。

5、患者必須完成了化療治療，該疫苗是輔助治療方法，不能替代放化療。

6. 患者在一線治療完成后4周，經(jīng)實(shí)體腫瘤療效評(píng)價(jià)(RECIST)為病情穩(wěn)定(SD)、完全緩解(CR)或者部分緩解(PR)，并且已經(jīng)治療完成后經(jīng)過8周。

7、如果患者處于疾病進(jìn)展期(PD)，對(duì)常規(guī)化療無效，并不適合該疫苗治療。

8、患者應(yīng)該18歲以上。

9、患者預(yù)計(jì)生存期在3個(gè)月以上。

10、符合WHO患者體力標(biāo)準(zhǔn)0-2分

0分 活動(dòng)能力完全正常，與起病前活動(dòng)能力無任何差異。

1分 能自由走動(dòng)及從事輕體力活動(dòng)，包括一般家務(wù)或辦公室工作，但不 能從事較重的體力活動(dòng)。

2分 能自由走動(dòng)及生活自理，但已喪失工作能力，日間不少于一半時(shí)間可以起床活動(dòng)。

11、患者沒有腦轉(zhuǎn)移病灶。

12、女性患者不能處于懷孕階段。

肺癌一共分為四期，一般認(rèn)為，小細(xì)胞肺癌的廣泛期和非小細(xì)胞肺癌的三期，四期都可以認(rèn)為是肺癌晚期。此時(shí)癌細(xì)胞已經(jīng)擴(kuò)散到身體的其它部位，出現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移、肝轉(zhuǎn)移、腦轉(zhuǎn)移或其它部位轉(zhuǎn)移，其最大特點(diǎn)是喪失了手術(shù)機(jī)會(huì)。

但是由于肺癌可出現(xiàn)各個(gè)不同臟器的轉(zhuǎn)移，可造成相應(yīng)的癥狀，經(jīng)常給患者帶來很大的痛苦，甚至威脅到生命。

(1)骨轉(zhuǎn)移：大約有50%肺癌病員最終會(huì)出現(xiàn)多個(gè)部位的骨轉(zhuǎn)移。骨轉(zhuǎn)移早期一般無任何癥狀，骨同位素掃描可發(fā)現(xiàn)有病變的骨骼。

骨轉(zhuǎn)移癥狀與腫瘤轉(zhuǎn)移的部位、數(shù)量有關(guān)，如肺癌肋骨轉(zhuǎn)移造成的胸痛，多表現(xiàn)為胸壁部位局限的、有明確壓痛點(diǎn)的疼痛。

(2)肝轉(zhuǎn)移：肝臟也是肺癌常見的轉(zhuǎn)移部位，約有28-33%的肺癌出現(xiàn)肝轉(zhuǎn)移。肝轉(zhuǎn)移是原發(fā)性肺癌的癌細(xì)胞脫落后通過血液循環(huán)侵入肝臟并在肝臟種植生長，肝轉(zhuǎn)移可以是單發(fā)或多個(gè)結(jié)節(jié)轉(zhuǎn)移灶。最常見的癥狀為肝區(qū)疼痛，為持續(xù)性漲痛，同時(shí)可伴有食欲不振，消化不良等肝功能受損的表現(xiàn)。

(3)腦轉(zhuǎn)移：肺癌病員出現(xiàn)無原因的頭痛、嘔吐、視覺障礙以及性格、脾氣改變可能為肺癌轉(zhuǎn)移到腦部造成的顱內(nèi)高壓或顱神經(jīng)受損導(dǎo)致。常見于小細(xì)胞肺癌、腺癌類型。

(4)其它部位轉(zhuǎn)移：肺癌除上述幾種常見轉(zhuǎn)移部位外，較少見的轉(zhuǎn)移部位有皮膚、腹腔內(nèi)、肌肉、皮下組織和心臟等部位的轉(zhuǎn)移，癥狀常與轉(zhuǎn)移部位相關(guān)。如轉(zhuǎn)移到心臟可出現(xiàn)胸悶、心悸甚至氣急、心律紊亂、暈厥等癥狀。

因此，肺癌四期患者若治療不當(dāng)，很可能造成身體的極度不適以及抗癌的信心。

臨床中正在開展許多針對(duì)癌癥的治療性疫苗接種途徑。這些研究中的一個(gè)共同特征是疫苗接種的關(guān)鍵步驟是將癌抗原有效呈遞給T細(xì)胞。

因?yàn)镈C是最有效的抗原呈遞細(xì)胞，因此，利用它們的多樣性可能產(chǎn)生改進(jìn)的治療性疫苗。

樹突疫苗已被國際廣泛認(rèn)可

美國FDA批準(zhǔn)首個(gè)抗癌疫苗Provenge(sipuleucel-T)就是DC疫苗，治療轉(zhuǎn)移性前列腺癌;日本厚生勞動(dòng)省官方宣布將 DC 免疫療法列入 A 級(jí)先進(jìn)醫(yī)療技術(shù)，并已用于上萬例晚期癌癥病癥的臨床治療;德國政府認(rèn)可的 DC 細(xì)胞制備實(shí)驗(yàn)室，運(yùn)用 DC 免疫療法已累積治療數(shù)千名患者。

因此，DC疫苗已經(jīng)被國際醫(yī)學(xué)抗腫瘤領(lǐng)域廣泛認(rèn)可，并已經(jīng)應(yīng)用于臨床治療，這是癌癥患者治療的新希望，也是治愈癌癥的新方法。