腫瘤標(biāo)志物(Tumor marker，TM)是指存在于血液、體液和組織中可檢測(cè)到的與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展有關(guān)的物質(zhì)，其或不存在于正常成人組織而僅見(jiàn)于胚胎組織，或在腫瘤組織中的含量大大超過(guò)在正常組織中的含量，其存在或量變可提示腫瘤的性質(zhì)。

從而了解腫瘤的發(fā)生、細(xì)胞分化及功能，在腫瘤的診斷、分類、預(yù)后和復(fù)發(fā)判斷及指導(dǎo)臨床治療中起輔助作用。

TM通常包括蛋白質(zhì)(上皮粘蛋白、胚胎蛋白、糖蛋白等)、激素、酶、糖決定簇、病毒和腫瘤相關(guān)基因及其結(jié)構(gòu)改變等。

最早的腫瘤標(biāo)志物可以追溯到1846年在多發(fā)性骨髓瘤患者尿中發(fā)現(xiàn)的一種特殊蛋白，后以發(fā)現(xiàn)者的名字命名為本-周(Bence-Jones)蛋白，用于多發(fā)性骨髓的輔助診斷。

腫瘤標(biāo)志物(TM)異常一定是癌癥嗎?

首先，答案是否定的。腫瘤標(biāo)志物目前主要用于腫瘤的輔助診斷，不能僅憑腫瘤標(biāo)志物檢驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行確診。腫瘤標(biāo)志物與腫瘤并不是一一對(duì)應(yīng)的關(guān)系。

臨床上要求的理想的腫瘤標(biāo)志物，應(yīng)對(duì)腫瘤的檢出敏感性和特異性達(dá)到100%，然而迄今為止，還未發(fā)現(xiàn)具有 100%靈敏度和 100% 特異性的腫瘤標(biāo)志物。

一些其他因素也容易導(dǎo)致腫瘤標(biāo)志物升高。無(wú)腫瘤時(shí)，大部分TM的血清水平趨向于中等，患者體內(nèi)檢測(cè)到TM濃度越高，患惡性腫瘤的可能性就越大。

腫瘤標(biāo)志物究竟為何物?這種檢測(cè)準(zhǔn)確率有多高?它可以替代目前常用的癌癥檢測(cè)手段嗎?有何臨床意義?

伊藤教授解釋：目前腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)是早期發(fā)現(xiàn)無(wú)癥狀微灶腫瘤的唯一途徑。但是，腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)呈陽(yáng)性不一定就是腫瘤，而僅僅是一種提示和信號(hào)。

同時(shí)，腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)呈陰性不一定就能排除腫瘤，因?yàn)橛行┠[瘤會(huì)引起腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)假陰性。該檢測(cè)手段對(duì)健康人群篩查作用有限，更適用于高危人群及年齡40歲以上群體的腫瘤篩查。

常用檢查手段：

最多只能發(fā)現(xiàn)0.5厘米以上的腫塊。世界衛(wèi)生組織指出，如果能早期診斷并及時(shí)治療，90%～95%的腫瘤是可以治愈的。而早發(fā)現(xiàn)是解決癌癥防與治的關(guān)鍵中的關(guān)鍵。

然而遺憾的是，目前即使是最先進(jìn)的檢查技術(shù)和手段也只能發(fā)現(xiàn)直徑0.5厘米以上的腫塊。當(dāng)無(wú)癥狀的腫塊漸漸長(zhǎng)到為自身所覺(jué)察的大小時(shí)，部分腫瘤已經(jīng)處于中晚期，有的腫瘤已經(jīng)發(fā)生了轉(zhuǎn)移，很多病人已經(jīng)喪失了最佳的治療時(shí)期。

目前，癌癥檢查的常用手段主要是生物物理檢查和組織細(xì)胞學(xué)檢查。生物物理檢查主要包括B超、內(nèi)腔鏡、CT、MRI及X光、核素顯像等，這些檢查方法一般只能發(fā)現(xiàn)直徑1~2厘米的腫瘤。

而一個(gè)腫瘤細(xì)胞倍增到如此大小的團(tuán)塊，至少需要5年甚至更長(zhǎng)時(shí)間。這個(gè)時(shí)候，細(xì)胞大約已經(jīng)有109個(gè);組織細(xì)胞學(xué)檢查是腫瘤診斷的金標(biāo)準(zhǔn)，但一般是在生物物理檢查之后，才可通過(guò)刮片、穿刺或手術(shù)活檢取得標(biāo)本。

值得注意的是，一般腫瘤細(xì)胞在癌前病變時(shí)，會(huì)產(chǎn)生表達(dá)腫瘤異常的蛋白質(zhì)，而且多數(shù)腫瘤從癌前病變發(fā)展到0.5厘米以上的占位性病變，需要5~10年的時(shí)間。

因此，如果能夠在這段時(shí)間內(nèi)運(yùn)用檢測(cè)技術(shù)，早期檢測(cè)到患者血液中腫瘤所表達(dá)的異常蛋白質(zhì)，就可以早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷，并獲得早期治療的良好效果。

腫瘤標(biāo)志物：

早期發(fā)現(xiàn)無(wú)癥狀微灶腫瘤的唯一途徑

目前腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)技術(shù)被認(rèn)為是早期發(fā)現(xiàn)無(wú)癥狀微灶腫瘤的唯一途徑。因?yàn)檫@一檢測(cè)技術(shù)可先于X光片、超聲、CT、MRI或PET-CT等物理檢查發(fā)現(xiàn)腫瘤。

目前除了血液，體液(如尿液、胸腹水等)、組織細(xì)胞等也可作為腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)對(duì)象。隨著腫瘤標(biāo)志物研究的深入，不斷會(huì)有新的腫瘤標(biāo)志物出現(xiàn)，有的會(huì)替代原有的腫瘤標(biāo)志物。

在教授看來(lái)，腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)的臨床意義與應(yīng)用價(jià)值主要表現(xiàn)在如下幾個(gè)方面：

1.高危人群惡性腫瘤的篩查。有一些腫瘤標(biāo)志物對(duì)于高危人群的普查很有意義，特別是那些有腫瘤家族史、肝硬化、大量吸煙和飲酒等不良生活習(xí)慣者，腫瘤發(fā)生率較高，最好定期進(jìn)行腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)。

肝硬化、慢性乙肝/丙肝患者可檢測(cè)甲胎蛋白(AFP);男性大于50歲的前列腺腺瘤患者可檢測(cè)前列腺特異性抗原(PSA);胃病患者可篩查胃蛋白酶原(PeP)。

2.有助于某些腫瘤的診斷。比如，AFP對(duì)肝癌具有特異性診斷價(jià)值，PSA對(duì)前列腺癌的診斷具有很高的價(jià)值，絨毛膜促性腺激素(HCG)診斷惡性滋養(yǎng)葉腫瘤有決定性意義。

3.具有預(yù)測(cè)或監(jiān)視腫瘤復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的作用。比如，結(jié)、直腸癌術(shù)前高水平血清癌胚抗原(CEA)，術(shù)后會(huì)恢復(fù)正常水平，復(fù)查時(shí)如果發(fā)現(xiàn)血清CEA又升高，盡管無(wú)任何臨床癥狀，仍提示癌癥可能有復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移，其敏感性高于X光片和直腸鏡。

4.有助于評(píng)估治療的效果。惡性腫瘤治療后，腫瘤標(biāo)志物濃度的變化一般會(huì)與療效之間有一定的相關(guān)性。

5.預(yù)測(cè)預(yù)后。以乳腺癌為例，檢測(cè)c-erbB-2、P53、PCNA呈陽(yáng)性，ER、PR呈陰性，則表明存在高風(fēng)險(xiǎn)因素，預(yù)后不良。

腫瘤標(biāo)志物適用于40歲以上者等高危人群

當(dāng)腫瘤標(biāo)志物呈陽(yáng)性時(shí)，需觀察患者基礎(chǔ)測(cè)定值的變化。

在首次檢查中，腫瘤標(biāo)志物呈陽(yáng)性者，除了結(jié)合臨床進(jìn)行必要的檢查外，還要在2周～3周后復(fù)查2～3次，與第一次的基礎(chǔ)值進(jìn)行比較，非惡性腫瘤者，腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)增加的程度往往不高，或者僅出現(xiàn)一過(guò)性升高等。

但如果腫瘤標(biāo)志物連續(xù)3次均呈陽(yáng)性，就應(yīng)進(jìn)行生物物理檢查，如CT、MRI或PET-CT等，以進(jìn)一步明確原因。

此外，因?yàn)樾柽B續(xù)監(jiān)測(cè)腫瘤標(biāo)志物的變化，患者在同一家醫(yī)療機(jī)構(gòu)檢測(cè)更具可比性，因?yàn)槭褂貌煌�方法、不同試劑測(cè)定同一種腫瘤標(biāo)志物，其結(jié)果可能出現(xiàn)差異。

目前國(guó)內(nèi)外專家學(xué)者認(rèn)為腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)對(duì)健康人群篩查所起的作用有限，且檢測(cè)成本高，檢測(cè)結(jié)果對(duì)臨床導(dǎo)向性和對(duì)體檢者心理影響大。

故不推薦作健康人群的廣泛篩查。但對(duì)高危人群，例如年齡在40歲以上的群體，進(jìn)行腫瘤篩查的確能夠起到早發(fā)現(xiàn)、早診斷的作用。

因?yàn)橥�一腫瘤可含有一種或多種腫瘤標(biāo)志物，不同腫瘤或同種腫瘤的不同組織類型可有共同的腫瘤標(biāo)志物，也有不同的腫瘤標(biāo)志物，因此，臨床上使用腫瘤標(biāo)志物的組合檢測(cè)可提高靈敏度。