別把癌癥免疫治療當(dāng)成“最后一桿槍”,不要再等到山窮水盡才想起
肺癌是全球和國(guó)內(nèi)發(fā)病率和死亡率均處于第一位的癌種,嚴(yán)重威脅國(guó)人的健康。
近幾年,隨著醫(yī)療科技的進(jìn)步,肺癌的診療進(jìn)展突飛猛進(jìn),大批新藥的涌現(xiàn)、治療方式的增加、治療模式和理念的更新,都為肺癌患者帶來(lái)了新的生存希望。
近些年大家很關(guān)注的免疫治療,利用自身的免疫系統(tǒng)功能恢復(fù)來(lái)攻擊腫瘤細(xì)胞,以全新的治療機(jī)制及廣泛的臨床應(yīng)用,迅速躋身腫瘤的五大治療方法之一。為各期肺癌患者提供了更多的治療方法和更長(zhǎng)的生存預(yù)后。
這其中,III期不可手術(shù)切除的肺癌因免疫藥物鞏固治療模式的探索成功,獲得了歷史性的突破。III期肺癌雖被稱(chēng)為“局晚期”,但疾病仍局限在胸腔內(nèi),與IV期轉(zhuǎn)移性肺癌有本質(zhì)區(qū)別。
如果我們能控制腫瘤的局部發(fā)展和避免全身的轉(zhuǎn)移,這類(lèi)患者仍然能向早期患者一樣達(dá)到治愈效果。而傳統(tǒng)單純的放化并沒(méi)有達(dá)到我們的預(yù)期,患者2年的生存率在40%以下。
但當(dāng)我們將免疫藥物應(yīng)用于放化后的鞏固治療時(shí),III期肺癌的生存得到了長(zhǎng)足的提升,目前能統(tǒng)計(jì)的3年生存率已經(jīng)達(dá)到57%。5年的長(zhǎng)生存治愈已經(jīng)不是夢(mèng)。
肺癌案例
基本信息
趙女士
年齡:69歲
癌癥類(lèi)型:肺癌
接受的免疫治療法:免疫細(xì)胞療法
預(yù)后:癌癥病灶明顯縮小,延長(zhǎng)了生存期,可正常生活,原發(fā)肺中也看不到腫瘤生長(zhǎng)。
治療經(jīng)過(guò)
2009年1月,趙女士因持續(xù)胸痛,故到醫(yī)院進(jìn)行檢查,診斷為肺癌,趙女士覺(jué)得診斷有誤,便再一次進(jìn)行了精密檢查,確診為ALK陽(yáng)性肺癌Ⅱ期,屬于非小細(xì)胞肺癌中的一種。
醫(yī)生解釋?zhuān)〖?xì)胞肺癌對(duì)化療非常敏感,化療一兩個(gè)療程結(jié)束后腫瘤可能就會(huì)消失,有效率高達(dá)80%以上。
但是,由于疾病特征,小細(xì)胞肺癌的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)極高,會(huì)出現(xiàn)不得不多次進(jìn)行反復(fù)化療。在醫(yī)生的建議下,趙女士進(jìn)行了手術(shù),并服用優(yōu)福定(UFT)抗癌藥抑制體內(nèi)癌細(xì)胞,就在趙女士以為有轉(zhuǎn)機(jī)的時(shí)候,命運(yùn)似乎又給趙女士開(kāi)了一次玩笑。
2010年,趙女士進(jìn)行復(fù)查時(shí)發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞已經(jīng)發(fā)生肺部轉(zhuǎn)移,只能進(jìn)行了化療,并手術(shù)切除肺上葉。死神仿佛格外關(guān)注趙女士,2年后,腫瘤標(biāo)志物(SLX)顯示增大,癌癥再次復(fù)發(fā)。
趙女士接受醫(yī)生建議開(kāi)始使用抗癌藥培美曲塞(PEM)單獨(dú)治療,并服用克里唑蒂尼膠囊(XALKORI)抗癌藥抑制體內(nèi)癌細(xì)胞。同年10月份,影像資料顯示癌癥標(biāo)志物有輕微縮小,但并未有明顯效果。
手術(shù)、化療帶來(lái)的副作用讓趙女士對(duì)于治療十分抗拒,于是到處尋找能治療的方法,后來(lái)聯(lián)系到教授。醫(yī)療人員通過(guò)最新細(xì)胞加載技術(shù),提取了趙女士體內(nèi)免疫細(xì)胞。
隨后進(jìn)行了免疫細(xì)胞療法,療程持續(xù)4個(gè)月,趙女士一共接受了6次免疫細(xì)胞療法,第3次后,趙女士明顯感覺(jué)到身體狀況好轉(zhuǎn),且沒(méi)有出現(xiàn)之前化療產(chǎn)生的副作用。第6次后,趙女士復(fù)查結(jié)果顯示,癌癥標(biāo)志物明顯縮小,幾乎已經(jīng)看不到。(影像資料圖見(jiàn)下圖所示)
如今,趙女士已經(jīng)可以正常生活,且在原發(fā)肺中也看不到腫瘤生長(zhǎng)了。
乳腺癌病例:
乳腺癌病情控制,轉(zhuǎn)移灶縮小甚至消失
陳女士,49歲。
2005年11月右乳房發(fā)現(xiàn)腫塊,經(jīng)醫(yī)院檢查確診為乳腺癌,隨后進(jìn)行切除手術(shù),術(shù)后同時(shí)進(jìn)行放療和化療。
2014年9月,出現(xiàn)咳嗽、胸悶等癥狀,經(jīng)PET-CT檢查,發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移至右肺和腰椎多處,遂再次進(jìn)行化療。
2015年持續(xù)復(fù)診和治療,但經(jīng)檢查顯示已多發(fā)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、骨轉(zhuǎn)移、甲狀腺轉(zhuǎn)移及右測(cè)卵巢轉(zhuǎn)移。12月通過(guò)本機(jī)構(gòu)向日本樂(lè)啟生醫(yī)院咨詢(xún)第二診療意見(jiàn),尋求到了伊藤教授的治療意見(jiàn)。
2016年1月轉(zhuǎn)診至日本,在國(guó)內(nèi)接受現(xiàn)有治療(荷爾蒙治療)的同時(shí)在日本接受免疫細(xì)胞治療。
2016年5月免疫治療一療程后(4個(gè)月共6次),通過(guò)PET-CT對(duì)比免疫治療前后病情狀況,未見(jiàn)其他明顯轉(zhuǎn)移,已轉(zhuǎn)移部位未見(jiàn)擴(kuò)散、部分轉(zhuǎn)移部位腫瘤縮小甚至消失。
2016年7月開(kāi)始了免疫治療第二療程的治療,病情穩(wěn)定,至今已開(kāi)設(shè)第三療程。
免疫療法是當(dāng)今最火熱的癌癥治療方式,被譽(yù)為癌癥治療的第三次革命。到目前為止,免疫治療已經(jīng)發(fā)展出了多種形式:靶向抗體、癌癥疫苗、過(guò)繼細(xì)胞療法、溶瘤病毒、免疫檢查點(diǎn)抑制劑、細(xì)胞因子和免疫佐劑。
無(wú)論是在國(guó)內(nèi)外,這些免疫治療都已經(jīng)被獲批治療多個(gè)惡性腫瘤。對(duì)于國(guó)內(nèi)的癌癥患者,免疫療法既熟悉又陌生。
在這些新增肺癌患者中,約3/4確診時(shí)已是第三、四期,也即晚期肺癌。第三期是指腫瘤已局部擴(kuò)散,第四期則是遠(yuǎn)程擴(kuò)散至其他器官,一般都無(wú)法手術(shù)治療。伊藤教授表示,對(duì)于晚期肺癌而言,以往只能依靠化療和放療來(lái)治療。
隨著醫(yī)學(xué)的進(jìn)步,目前還可用靶向和免疫療法來(lái)治療,其中針對(duì)無(wú)法進(jìn)行手術(shù)切除的第三期非小細(xì)胞肺癌的免疫治療,更是最近的一個(gè)新突破,為肺癌患者帶來(lái)延長(zhǎng)生命和降低疾病復(fù)發(fā)的希望。
免疫細(xì)胞治療有哪些種類(lèi)
免疫細(xì)胞療法通過(guò)提取患者自體的免疫細(xì)胞,經(jīng)過(guò)體外培養(yǎng)使免疫細(xì)胞更有活力和殺傷力,并且大量增殖后再重新注入患者體內(nèi),讓強(qiáng)大的免疫細(xì)胞與癌細(xì)胞斗爭(zhēng), 從而達(dá)到抗腫瘤的治療目的。
日本的免疫細(xì)胞起步早,被批準(zhǔn)且已用于臨床治療的方法包括:樹(shù)突細(xì)胞疫苗療法、αβT細(xì)胞療法、γδT細(xì)胞療法、NK細(xì)胞療法等,治療時(shí)結(jié)合患者個(gè)體情況,運(yùn)用多種細(xì)胞治療。
樹(shù)突細(xì)胞疫苗療法
樹(shù)突細(xì)胞是已知體內(nèi)功能最強(qiáng)、唯一能活化靜息T細(xì)胞的專(zhuān)職抗原提呈細(xì)胞,相當(dāng)于免疫系統(tǒng)的司令部,它能夠識(shí)別癌細(xì)胞,并將癌細(xì)胞的抗原呈遞給T淋巴細(xì)胞,催生CTL細(xì)胞,使數(shù)量龐大的淋巴細(xì)胞能夠識(shí)別和攻擊癌細(xì)胞。
因此,通過(guò)大量體外活化培養(yǎng)負(fù)載腫瘤抗原的樹(shù)突細(xì)胞,當(dāng)細(xì)胞數(shù)量達(dá)到一定數(shù)量后回輸給病人,可誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生強(qiáng)烈的抗腫瘤免疫反應(yīng)。
樹(shù)突細(xì)胞由2011年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)得主——拉爾夫•斯坦曼博士發(fā)現(xiàn)并運(yùn)用于癌癥治療。樹(shù)突細(xì)胞疫苗療法是目前生物治療界公認(rèn)療效較好的治療手段;
而在臨床上,根據(jù)每位患者的個(gè)體情況,使用一種或多種混合細(xì)胞進(jìn)行治療。
γ・δT細(xì)胞療法
γ・δT細(xì)胞是細(xì)胞毒性T細(xì)胞的另一個(gè)類(lèi)型,是攻擊癌細(xì)胞的另一股主要力量,成熟的細(xì)胞毒性T細(xì)胞受抗原刺激后,分化為效應(yīng)細(xì)胞毒性T細(xì)胞和記憶細(xì)胞毒性T細(xì)胞。
前者能特異性殺傷帶抗原的靶細(xì)胞,如移植細(xì)胞、腫瘤細(xì)胞及受微生物感染的細(xì)胞等。T細(xì)胞的殺傷力較強(qiáng),可反復(fù)殺傷靶細(xì)胞。γ・δT細(xì)胞用于以肺癌和多發(fā)性骨髓瘤、骨轉(zhuǎn)移癌癥。
NK細(xì)胞療法
NK細(xì)胞就是我們熟知的自然殺傷細(xì)胞,在身體里巡邏,是最早發(fā)現(xiàn)和攻擊癌細(xì)胞和病毒感染細(xì)胞的免疫細(xì)胞。
占血液中淋巴細(xì)胞的10~20%,是殺傷能力極強(qiáng)的免疫細(xì)胞,NK細(xì)胞療法,是把患者自身的NK細(xì)胞取出體外,在高度安全的環(huán)境下增加數(shù)量、增加活性,再回輸?shù)襟w內(nèi)。
a・βT細(xì)胞療法
a・βT細(xì)胞是細(xì)胞毒性T細(xì)胞的一種,成熟的細(xì)胞毒性T細(xì)胞受抗原刺激后,分化為效應(yīng)細(xì)胞毒性T細(xì)胞和記憶細(xì)胞毒性T細(xì)胞。前者能特異性殺傷可被識(shí)別抗原的靶細(xì)胞,如移植細(xì)胞、腫瘤細(xì)胞及受微生物感染的細(xì)胞等。
T細(xì)胞的殺傷力較強(qiáng),可反復(fù)殺傷靶細(xì)胞。a・βT細(xì)胞活化后,是對(duì)癌細(xì)胞攻擊力最強(qiáng)的一種免疫細(xì)胞,廣泛適用于各種早期癌癥。
免疫治療越早使用效果越好
免疫這個(gè)概念,在民間非常耳熟能詳,但很多人單純以為免疫治療是提升整體免疫力。令教授也倍感無(wú)奈的是,臨床發(fā)現(xiàn)很多肺癌患者或家屬,將免疫治療當(dāng)成“最后一根救命稻草”,往往是感覺(jué)已經(jīng)沒(méi)有救了,趕緊用免疫治療試試。
“這樣的病人,用免疫治療的效果是最糟糕的,基本上99%都沒(méi)有效!”教授指出,臨床實(shí)踐已經(jīng)證實(shí),腫瘤免疫治療用藥,越早使用,效果才會(huì)越好。
是因?yàn)榕R床結(jié)論表明,在患者身體免疫狀況非常好的情況下,起效的有效率會(huì)提升;據(jù)患者身體狀況,年輕患者也比年紀(jì)大患者使用效果好一點(diǎn)。
很多人以為,已經(jīng)是二線(xiàn)治療了,早早晚晚的不用那么計(jì)較,但事實(shí)上,一線(xiàn)治療失敗后,伊藤教授等專(zhuān)家們的主張是馬上換藥,改成免疫治療,因?yàn)榛颊呱眢w狀況還好,如果折騰換用其他化療,最后再用將影響治療效果。
這也是為什么上文說(shuō)到將腫瘤免疫治療當(dāng)成“最后一根救命稻草”,效果往往糟糕,就是因?yàn)樯眢w狀況非常差了,哪怕是免疫檢查點(diǎn)抑制劑,也已經(jīng)失去最佳時(shí)機(jī)了。
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