癌癥轉(zhuǎn)移是很多病人揮之不去的夢魘，更有數(shù)據(jù)顯示，90%的癌癥死亡是由轉(zhuǎn)移性腫瘤，而并非原發(fā)性腫瘤引起的。原發(fā)腫瘤細(xì)胞通過上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化過程具備了啟動(dòng)能力，離開原始位置并開始漫長的旅途。散播的腫瘤細(xì)胞經(jīng)過循環(huán)系統(tǒng)，在突破重重障礙之后到達(dá)遠(yuǎn)處的實(shí)質(zhì)組織。

在這里，腫瘤細(xì)胞可能會(huì)經(jīng)歷一場漫長的休眠，數(shù)周、數(shù)月甚至數(shù)年，等到時(shí)機(jī)成熟，就形成了轉(zhuǎn)移性病灶。

對于早期癌癥而言，手術(shù)是一種非常有效的治療方法。但是，你知道嗎?手術(shù)也會(huì)促進(jìn)腫瘤的生長和復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。

手術(shù)無法完全清除腫瘤細(xì)胞

1. 手術(shù)可能導(dǎo)致微小病灶的殘留

手術(shù)可能會(huì)出現(xiàn)組織損傷以及微小病灶的殘留，腫瘤細(xì)胞“趁機(jī)”進(jìn)入人體的循環(huán)系統(tǒng)，并因此導(dǎo)致復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。

在手術(shù)切除后，應(yīng)該進(jìn)行放療和化療等輔助治療，以防止癌細(xì)胞的擴(kuò)散。

此外，如果細(xì)胞免疫療法輔助治療，相當(dāng)于是“使用原發(fā)性腫瘤作為'疫苗'來誘導(dǎo)T細(xì)胞對抗腫瘤抗原，然后在體內(nèi)尋找任何處的轉(zhuǎn)移部位，可以更好的提高腫瘤外科手術(shù)根治率”。

2. 手術(shù)無法完全清除腫瘤干細(xì)胞

腫瘤干細(xì)胞是所有腫瘤細(xì)胞的“祖先”，通過自我更新以及無限增殖的能力維持腫瘤細(xì)胞的生命，幾乎所有的腫瘤中都潛伏著極少量的腫瘤干細(xì)胞。

常規(guī)的治療方法雖然可使腫瘤體積明顯縮小，甚至可以達(dá)到完全緩解，但其實(shí)并沒有將腫瘤干細(xì)胞完全清除。

腫瘤干細(xì)胞在腫瘤發(fā)生，尤其是腫瘤復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移中起著不可替代的作用。

前列腺干細(xì)胞抗原(PSCN)是前列腺特有的抗原。正常的前列腺、前列腺上皮內(nèi)瘤以及激素依賴及非依賴的前列腺癌，前列腺干細(xì)胞抗原的表達(dá)逐漸增強(qiáng)。

前列腺干細(xì)胞抗原的表達(dá)程度也與腫瘤進(jìn)展有關(guān)，其在80%的前列腺癌中表達(dá)，在100%的前列腺癌肺轉(zhuǎn)移灶中表達(dá)。

手術(shù)引起全身炎癥反應(yīng)

原發(fā)性乳腺腫瘤切除術(shù)后的患者在手術(shù)后面臨著轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。

多達(dá)三分之一被診斷為局部乳腺癌的患者，在初始診斷時(shí)癌細(xì)胞就已經(jīng)傳播到遠(yuǎn)處部位。但是絕大多數(shù)的這些細(xì)胞都處于一個(gè)明顯無害的靜止?fàn)顟B(tài)，像是沉睡的“冬眠寶寶“。

一部分患者在腫瘤切除后的多年復(fù)發(fā)。然而，還有相當(dāng)一部分患者在其原發(fā)腫瘤切除后就不久發(fā)生了明顯的轉(zhuǎn)移。

專家認(rèn)為，這是腫瘤切除手術(shù)后傷口愈合引起的全身炎癥反應(yīng)在“從中作祟”。而在圍手術(shù)期給予的抗炎治療能夠顯著減少腫瘤生長，顯著改善患者預(yù)后，這表明抗炎治療可能會(huì)大大減少乳腺癌患者的早期轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)。

此外，有臨床數(shù)據(jù)證實(shí)，對于接受原發(fā)腫瘤切除術(shù)的乳腺癌患者，術(shù)中給予非甾體抗炎藥物—酮咯酸，能夠降低41%的遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。

手術(shù)影響免疫系統(tǒng)

手術(shù)引起傷害性刺激和誘發(fā)應(yīng)激反應(yīng)影響免疫系統(tǒng);同時(shí)，麻醉相關(guān)因素，如阿片類藥物、低溫、缺氧、輸血等，也可通過免疫抑制而造成腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。

此外，切除腫瘤的外科手術(shù)可以削弱天然殺傷細(xì)胞(NK細(xì)胞)在手術(shù)后1個(gè)月內(nèi)攻擊和殺死癌細(xì)胞的能力。

手術(shù)能夠刺激一種被稱為骨髓來源的抑制性細(xì)胞(MDSC)的免疫細(xì)胞，這種免疫細(xì)胞反過來可以抑制天然殺傷細(xì)胞。也就說是，手術(shù)通過改變天然殺傷細(xì)胞的功能來破壞免疫系統(tǒng)，而其中的白細(xì)胞在清除轉(zhuǎn)移性癌細(xì)胞中起到關(guān)鍵作用。

眾所周知，手術(shù)是治療早期癌癥的一種非常有效的方法。對于大部分患者而言，切除腫瘤病灶就好像是“斬草除根”。而實(shí)際上，手術(shù)后的癌癥復(fù)發(fā)通常是治療失敗的重要原因。

我們曾經(jīng)為大家介紹過，其實(shí)手術(shù)無法完全清除腫瘤細(xì)胞，局部殘留的腫瘤微浸潤和循環(huán)腫瘤細(xì)胞會(huì)引起癌癥復(fù)發(fā)。此外，圍手術(shù)期由于手術(shù)造成的相關(guān)炎癥也會(huì)通過加速局部生長或者腫瘤細(xì)胞擴(kuò)散來促進(jìn)癌癥復(fù)發(fā)。

那么，對于手術(shù)后的癌癥復(fù)發(fā)，目前有哪些可以應(yīng)用的方法?

手術(shù)后輔助放化療：其實(shí)并不完美

一般在手術(shù)后，患者會(huì)接受一段時(shí)間的輔助化療或放療，這其實(shí)就是為了防止局部和轉(zhuǎn)移性的癌癥復(fù)發(fā)。但是，化療或放療通常會(huì)引起一些患者不愿承受的毒副作用。

202名患者在手術(shù)后進(jìn)行了同步放化療，194名患者只進(jìn)行了同步放化療。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，手術(shù)后同步放化療組的患者中位總生存期(OS)為23.6個(gè)月，只進(jìn)行同步放化療組的患者中位總生存期為22.2個(gè)月。也就是說，手術(shù)后同步放化療組可以降低13%的死亡風(fēng)險(xiǎn)(HR=0.87)。

手術(shù)后同步放化療組的患者中位無疾病進(jìn)展生存期(PFS)為12.8個(gè)月，只進(jìn)行同步放化療組的患者中位總生存期為10.5個(gè)月。也就是說，手術(shù)后同步放化療組可以降低23%的疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)(HR=0.77)。

然而，雖然手術(shù)后同步放化療可以降低疾病的進(jìn)展及死亡風(fēng)險(xiǎn)，但是毒副作用的存在同樣不容忽視。

中性粒細(xì)胞減少和食管炎是主要是3級(jí)或4級(jí)不良反應(yīng)事件，手術(shù)后同步放化療組出現(xiàn)了38%和10%，而只進(jìn)行同步放化療組出現(xiàn)了41%和23%。

更重要的是，在手術(shù)后同步放化療組中，8%的死亡與治療相關(guān)，而在只進(jìn)行同步放化療組中，這一數(shù)字僅為2%。

據(jù)統(tǒng)計(jì)，歐美發(fā)達(dá)國家大約70%左右的腫瘤患者在治療中需要接受腫瘤免疫治療，他們在接受手術(shù)、放化療的同時(shí)接受細(xì)胞免疫治療，做到減少患者痛苦，提高生活質(zhì)量，防止術(shù)后癌癥的復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移，5年生存率甚至可達(dá)100%。

對于癌癥的治療，傳統(tǒng)手術(shù)、放化療依然占有相當(dāng)大的市場，但是由于其局限性，正在逐步被細(xì)胞免疫治療所取代。如今，免疫治療在腫瘤綜合治療中，已經(jīng)具有不可替代的地位，其中術(shù)后進(jìn)行免疫治療更是重要一環(huán)。

術(shù)后免疫治療的作用是即可殺死手術(shù)所不能切除的肉眼不可見的癌細(xì)胞，更可以鞏固療效，減少癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移與復(fù)發(fā)，并恢復(fù)手術(shù)造成的免疫損傷。

一般在手術(shù)后拆線超過1周進(jìn)行細(xì)胞免疫治療，也可在術(shù)前進(jìn)行一次或幾次細(xì)胞免疫治療，這樣可以提高手術(shù)的切除率、患者恢復(fù)速度和生活質(zhì)量。

在癌癥進(jìn)化過程中，體內(nèi)的癌細(xì)胞是需要躲過人體的免疫系統(tǒng)監(jiān)視，逃逸后反復(fù)分裂，使免疫細(xì)胞很難阻止癌癥的發(fā)病和發(fā)展，有些癌細(xì)胞甚至?xí)�抑制免疫�?xì)胞的增殖并且攻擊免疫細(xì)胞。

這就好比，人體內(nèi)的反叛者癌細(xì)胞，在經(jīng)過最初的安保軍隊(duì)免疫細(xì)胞的搜捕后逃逸，并不斷壯大反叛者實(shí)力，最終使得安保軍隊(duì)沒法阻止反叛者進(jìn)軍的步伐，在交戰(zhàn)過程中，反叛者不斷攻城略池，最終占據(jù)人體，反叛成功。

而細(xì)胞免疫治療就好比通過生物技術(shù)和生物制劑將人體采集的免疫細(xì)胞進(jìn)行武裝力量增強(qiáng)，將普通士兵改造成美國隊(duì)長那樣的超級(jí)士兵，再回輸?shù)讲∪梭w內(nèi)的戰(zhàn)場，從而使得戰(zhàn)爭格局發(fā)生變化的做法。

細(xì)胞免疫療法治療原理

免疫系統(tǒng)是人體的防御體系，一方面發(fā)揮著清除細(xì)菌、病毒、外來異物的功能，另一方面消除體內(nèi)衰老細(xì)胞以及發(fā)生突變的細(xì)胞(有的突變細(xì)胞會(huì)變成癌細(xì)胞)。機(jī)體免疫系統(tǒng)和癌細(xì)胞相互作用的結(jié)果決定了癌癥的最終演變。

對于健康的人來說，其免疫系統(tǒng)的強(qiáng)大足以及時(shí)清除突變的癌細(xì)胞。但對于癌細(xì)胞病人來說，普遍存在免疫系統(tǒng)低下，不能有效地識(shí)別、殺滅癌癥細(xì)胞;另一方面，癌癥細(xì)胞大量增殖，會(huì)進(jìn)一步抑制患者的免疫功能，而且，癌癥細(xì)胞有多種機(jī)制來逃脫免疫細(xì)胞的識(shí)別與殺傷。

腫瘤細(xì)胞免疫治療就是借助分子生物學(xué)技術(shù)和細(xì)胞工程技術(shù)，提高癌癥的免疫原性。

給機(jī)體補(bǔ)充足夠數(shù)量的功能正常的免疫細(xì)胞和相關(guān)分子，激發(fā)和增強(qiáng)機(jī)體抗瘤免疫應(yīng)答，提高癌癥對機(jī)體抗癌癥免疫效應(yīng)的敏感性，在體內(nèi)、外誘導(dǎo)癌癥特異性和非特異性效應(yīng)細(xì)胞和分子，達(dá)到最終清除癌癥的目的。

實(shí)驗(yàn)及臨床均提示機(jī)體的免疫系統(tǒng)具有清除癌癥的作用，在原發(fā)性癌癥手術(shù)切除或經(jīng)氬氟刀等微創(chuàng)手術(shù)消融掉局部癌癥后，用免疫療法能殺滅剩余的癌癥細(xì)胞，消除復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移的因素，增大治愈的可能性，延長生存時(shí)間，提高生活質(zhì)量。

如何能有效降低腫瘤的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)?這是每個(gè)患者都關(guān)心的問題。

藥物維持?可行!但不可控因素比較多。

最好的方法是： 飲食、營養(yǎng)、運(yùn)動(dòng)

哎，您別覺得“哎呦，這說法也太普遍了”“真的這么簡單就有效嗎?”“這么說也太寬泛了，到底該怎么做呀”

用數(shù)據(jù)說話

2014年，世界癌癥研究基金會(huì)(WCRF)網(wǎng)絡(luò)發(fā)布了關(guān)于飲食、營養(yǎng)、運(yùn)動(dòng)和乳腺癌患者的第一份報(bào)告(CUP研究)。該研究系統(tǒng)回顧了飲食、營養(yǎng)和運(yùn)動(dòng)與全因死亡率、乳腺癌死亡率及第二原發(fā)性乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系，這是WCRF首次對這一主題領(lǐng)域的全球研究進(jìn)行系統(tǒng)分析。

研究結(jié)果

診斷前

有限的證據(jù)表明：在診斷出乳腺癌前，運(yùn)動(dòng)、飲食中含有高纖維，能夠降低診斷后更早死亡的幾率;

有限的證據(jù)表明：在診斷出乳腺癌前，體脂率高或飲食中攝入高脂肪，能夠增加診斷后更早死亡的幾率。

診斷后

有限證據(jù)證明，在診斷乳腺癌之后，身體脂肪含量越高的人更早死亡的風(fēng)險(xiǎn)越大。

有限證據(jù)證明，在診斷乳腺癌之后，積極運(yùn)動(dòng)、多吃含纖維及大豆的食物可以降低確診后過早死亡的風(fēng)險(xiǎn)。

更為詳細(xì)的數(shù)據(jù)在這里

研究數(shù)據(jù)表明：在診斷出乳腺癌之前，運(yùn)動(dòng)、飲食中含有纖維能夠分別降低0.17(0.26)、0.32的死亡風(fēng)險(xiǎn);而較高的體脂率、總脂肪、飽和脂肪酸則分別會(huì)增加0.17、0.19、0.66的死亡風(fēng)險(xiǎn)。

研究數(shù)據(jù)表明：在診斷出乳腺癌之后，運(yùn)動(dòng)、飲食中含有維、飲食中含有豆類能夠分別降低0.37(0.1，0.39，0.19)、0.12、0.09的死亡風(fēng)險(xiǎn);而較高的體脂率會(huì)增加0.08的死亡風(fēng)險(xiǎn)。

還有一些其他的研究，也解釋了飲食、運(yùn)動(dòng)與癌癥死亡率的關(guān)系。

一項(xiàng)研究調(diào)查了食物攝入量、飲食模式與總體死亡率之間的關(guān)系。蔬菜和與攝入量的增加與總死亡率成反比，降低0.14的死亡風(fēng)險(xiǎn);酒精攝入量的增加與總死亡率成正比，增加0.08的死亡風(fēng)險(xiǎn);

較高的飲食質(zhì)量，以及健康/謹(jǐn)慎的飲食結(jié)構(gòu)與整體死亡率成反比，分別降低0.22、0.19的死亡風(fēng)險(xiǎn)。西方的飲食模式(大量攝入紅肉、加工肉類、精加工谷物、糖果和甜點(diǎn)以及高脂肪乳制品)與整體死亡率的增加相關(guān)，增加0.46的死亡風(fēng)險(xiǎn);飲酒與癌癥復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)。(研究數(shù)據(jù)如下圖)

還有多項(xiàng)研究顯示，運(yùn)動(dòng)水平與癌癥特異性和全因死亡存在反向關(guān)聯(lián)。

2015年一項(xiàng)meta分析顯示，與最低量的運(yùn)動(dòng)量比，最高量的運(yùn)動(dòng)量可降低48%的死亡風(fēng)險(xiǎn)。

2016年的另一項(xiàng)meta分析顯示，診斷后運(yùn)動(dòng)的最高水平和最低水平與乳腺癌特異性死亡率降低38%有關(guān)。