乙肝患者抗病毒治療停藥問題
醫(yī)生背景:河南省人民醫(yī)院感染性疾病科副主任醫(yī)師。從事內(nèi)科臨床工作10余年,在各種病毒性肝炎的臨床診斷及治療方面積累有豐富經(jīng)驗,擅長于各種急、慢性病毒性肝炎的診斷鑒別診斷及正規(guī)的抗病毒治療,肝炎后肝硬化、自身免疫性肝病的診治。
記者:丁教授,您好!很多乙肝患者經(jīng)常聽到醫(yī)生叮囑不能擅自停藥,也有說得了乙肝就得終身服藥,但實際上長期服藥必定會讓患者依從性變差,都想著能有機會停藥,針對這個問題,您是怎么看待的?
醫(yī)生:目前對于慢乙肝患者治療比較安全的停藥時間點是獲得表面抗原血清學(xué)轉(zhuǎn)換之后,此時停藥的復(fù)發(fā)風(fēng)險較低。但就現(xiàn)有的治療方案來說,能夠獲得表面抗原血清學(xué)轉(zhuǎn)換的患者還只是少數(shù),多數(shù)患者達(dá)不到這一目標(biāo)。對于沒有獲得表面抗原血清學(xué)轉(zhuǎn)換的患者,目前沒有統(tǒng)一明確的時間點告訴患者可以停藥,且停藥之后不會復(fù)發(fā)。這時候患者想要在安全的時間點停止抗病毒,就必須遵從醫(yī)生的意見,而醫(yī)生也必須從專業(yè)的角度分析,讓患者安全停藥。
記者:指南針對乙肝患者停藥問題是否有推薦意見?
醫(yī)生:以前指南建議核苷類似物的停藥指標(biāo)是e抗原血清學(xué)轉(zhuǎn)換,HBV DNA維持在不可測的水平,轉(zhuǎn)氨酶恢復(fù)正常,然后持續(xù)治療至少1年,并且總療程至少2年以上,可以考慮停藥。而e抗原陰性慢乙肝所需的療程更長一些,HBV DNA低于檢測值下限,轉(zhuǎn)氨酶恢復(fù)正常后,維持治療至少1年半,總療程至少2年半以上,才可以考慮停藥。但是后來在臨床中發(fā)現(xiàn),按照這個標(biāo)準(zhǔn)停藥后的復(fù)發(fā)率很高,于是現(xiàn)在又把標(biāo)準(zhǔn)提高,變成e抗原陽性患者總療程至少4年,在HBV DNA低于檢測下限、ALT復(fù)常、e抗原血清學(xué)轉(zhuǎn)換后,再鞏固治療3年以上仍保持不變,才可以考慮停藥。而e抗原陰性患者,則要求達(dá)到HBsAg消失且HBV DNA檢測不到,再鞏固治療1年半仍保持不變,方可考慮停藥。注意,這里說的是“至少”3年,且只是可以考慮停藥,并沒有說停藥后不會復(fù)發(fā),那么是否適合停藥,還要根據(jù)患者綜合情況來考慮,比如患者年齡、疾病進(jìn)展程度、用藥期間藥物應(yīng)答狀況等等。另外,患者若伴隨其他疾病有使用免疫抑制劑等藥物是不可停用抗病毒藥物的,會導(dǎo)致乙肝復(fù)發(fā)。
記者:不同階段乙肝患者抗病毒治療的目標(biāo)是否一致?
醫(yī)生:肯定是不一樣的,乙肝患者雖大體的停藥標(biāo)準(zhǔn)相同,但是不同的患者應(yīng)根據(jù)自身實際情況確定不同的治療目標(biāo)。目前慢性乙肝治療藥物有核苷類和干擾素兩大類。對于沒有肝硬化、或代償期肝硬化且相對年輕的患者,建議優(yōu)先考慮干擾素治療。我們可以根據(jù)患者早期應(yīng)答反應(yīng),預(yù)測其遠(yuǎn)期療效,如果干擾素早期應(yīng)答良好,我們可以制定更高的目標(biāo),比如爭取獲得表面抗原陰轉(zhuǎn),甚至是表面抗原的血清學(xué)轉(zhuǎn)換。而對于核苷類似物治療的患者來說,由于表面抗原的陰轉(zhuǎn)率比干擾素要低很多,對于這部分患者的治療目標(biāo)定的就沒那么高。對于肝硬化特別是失代償期患者,則建議終身服藥,以免病情進(jìn)展導(dǎo)致嚴(yán)重后果。
乙肝患者治療的總體目標(biāo)是:最大限度地長期抑制HBV,減輕肝細(xì)胞炎癥壞死及肝纖維化,延緩和減少肝功能衰竭、肝硬化失代償、HCC及其他并發(fā)癥的發(fā)生,從而改善生活質(zhì)量和延長生存時間。治療的短期目標(biāo)是有效地抑制HBV復(fù)制,使肝臟的炎癥、壞死和纖維化得到改善;長期目標(biāo)是達(dá)到e抗原的血清學(xué)轉(zhuǎn)換,最終達(dá)到乙肝表面抗原消失的目的。長期目標(biāo)絕不可能短期實現(xiàn),需要堅持長期有效的抗病毒治療,往往需要幾年或十幾年的努力才能達(dá)到。
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