對(duì)替諾福韋的5個(gè)錯(cuò)誤認(rèn)知,“乙友”們要及時(shí)關(guān)注
1.有了替諾福韋,不必再要恩替卡韋和干擾素(或派羅欣)
替諾福韋、恩替卡韋和派羅欣都是抗乙肝病毒治療的一線藥物,有不同的優(yōu)缺點(diǎn),須按病情好或自己的意愿選擇。近親有惡性腫瘤的患者,尤其是輕度肝硬化、最好是“大三陽(yáng)”(或表面抗原低于1000 iu/ml),派羅欣治療有效患者幾乎不發(fā)生肝癌。
恩替卡韋絕少不良反應(yīng),只要禁酒、不用免疫抑制藥物和規(guī)范服藥,也絕少耐藥。我門診臨床應(yīng)用近10年,耐藥7、8人,除1人外,都“事出有因”。
在替諾福韋發(fā)生腎損害、或個(gè)別患者(某時(shí)間段)不能耐受時(shí),可以暫時(shí)換用恩替卡韋幾個(gè)月,恩替卡韋是替諾福韋最好的緩沖藥。即使曾有拉米夫定耐藥,也要保護(hù)恩替卡韋自身耐藥位點(diǎn)不要發(fā)生變異。替諾福韋最突出的優(yōu)點(diǎn)是抗病毒藥效最強(qiáng)、復(fù)制病毒清除后衍生了許多對(duì)病情有益的好處。
2.肝炎的孕婦顧慮替諾福韋對(duì)胎兒的安全性
替諾福韋80%用于慢性乙肝的孕婦,新生兒近千,沒(méi)有反饋發(fā)生健康問(wèn)題。這還有局限性;其實(shí)國(guó)際早已在廣泛應(yīng)用,也未見(jiàn)報(bào)告有超過(guò)正常概率的新生兒畸形。
仍有慢性乙型肝炎孕婦顧慮此藥不安全,轉(zhuǎn)氨酶增高也不抗病毒治療,有的是屈服于婆母的反對(duì),肝炎媽媽想生育健康的寶寶是不是有些懸。
多年前來(lái)自大慶的一位婦女,先天畸形一半大小的肝臟又不幸患乙肝肝硬化,丈夫在外企工作很有成績(jī),她不顧自己風(fēng)險(xiǎn)要求為丈夫生個(gè)孩子。在醫(yī)院附近租房,服替諾福韋和少數(shù)輔助藥,半年后主要指標(biāo)正常帶藥回去。臨產(chǎn)前又到我院要求產(chǎn)程保護(hù),此時(shí)驚聞懷上后就停了替諾福韋,她誤認(rèn)為不服藥胎兒最安全、而寧愿自履風(fēng)險(xiǎn)。經(jīng)檢查病毒和肝功已經(jīng)反彈,分娩時(shí)發(fā)生大出血,經(jīng)搶救恢復(fù),
3.長(zhǎng)期服用發(fā)生耐藥就無(wú)藥可治了
國(guó)外替諾福韋在2008年批準(zhǔn)用于慢性乙型肝病,近些年來(lái)尚未發(fā)生確認(rèn)的耐藥,曾經(jīng)在艾滋和乙肝病毒混合感染的患者檢出疑似耐藥的病毒株,最終經(jīng)詳細(xì)研究而否定。至今國(guó)內(nèi)外并未發(fā)現(xiàn)治療有效患者臨床病情反彈、確定耐藥的案例,因而也并不知道替諾福韋的耐藥變異位點(diǎn)何在。
我在兩名干細(xì)胞移植感染乙肝病毒、在用腎上腺皮質(zhì)激素等大劑量免疫抑制劑的患兒,都按體重服用替諾福韋,其中一名觀察超過(guò)半年控制病毒陰性至今。
4.替諾福韋有腎毒性需要密切觀察血清腎功能
現(xiàn)用的替諾福韋有些是艾滋病的英文說(shuō)明書(shū),嚴(yán)重不良反應(yīng)包括腎小管損傷,此時(shí)腎小球?yàn)V液中的鈣、磷不能重吸收返回血液,從而引起軟骨病(這樣的軟骨病我只見(jiàn)過(guò)一位長(zhǎng)期服用阿德福韋的外地患者,短期內(nèi)已經(jīng)難以逆轉(zhuǎn))。我們?cè)诜嬷Z福韋的患者中,每年檢查24小時(shí)尿液β2微球蛋白,2年來(lái)只在45歲以上的中老年中有輕度增高;在年輕人尚未發(fā)現(xiàn),但可能長(zhǎng)期應(yīng)用也會(huì)發(fā)生,所以定期檢查必不可少。
在輕度腎功能不全的患者,按內(nèi)生肌酐清除率60~90%替諾福韋減量每36小時(shí)服1片、<60%~≥ 30%每天半片。每3個(gè)月檢查24小時(shí)尿液β2微球蛋白,如果這一蛋白增高換用恩替卡韋3個(gè)月復(fù)查大都可以正常,可再換回替諾福韋。
5.替諾福韋藥效最強(qiáng),希望能較早停藥
從臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn),替諾福韋的藥效可能比恩替卡韋更強(qiáng)。恩替卡韋約有10%的患者效應(yīng)欠佳,治療1年一般試劑檢查病毒3次方iu/ml不再降低,換用替諾福韋3個(gè)月大都會(huì)病毒轉(zhuǎn)陰。替諾福韋治療1年效應(yīng)欠佳的罕見(jiàn)。替諾福韋病毒降低比恩替卡韋可能較快。
然而,所有核苷類藥的共性都只能清除活動(dòng)性復(fù)制的病毒,對(duì)病毒抗原都無(wú)直接作用,在“十足的大三陽(yáng)”患者,E抗原轉(zhuǎn)陰大多數(shù)也要4、5年,有時(shí)殘留的少量E抗原可能滯后1、2年甚至更久。
可能,替諾福韋的強(qiáng)效使病毒復(fù)制水平迅速降低,對(duì)病毒母體的補(bǔ)充顯著減少,或許能提前進(jìn)入仍需服藥的非活動(dòng)性攜帶。我門診有女性患者服用3年,表面抗原轉(zhuǎn)陰、表面抗體超過(guò)1000 mIU/ml,停藥后未反彈,但這只是數(shù)千患者中的個(gè)例。
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