膽囊結(jié)石的發(fā)病率較高，流行病學(xué)數(shù)據(jù)顯示，在歐美地區(qū)膽囊結(jié)石的發(fā)病率高達(dá)10-20%，在我國(guó)則發(fā)病率約為7-10%。除部分“無(wú)癥狀”或“靜止性”膽囊結(jié)石暫時(shí)無(wú)需特殊治療以外，大多數(shù)的膽囊結(jié)石患者在其一生中多需要接受治療，治療方法主要包括藥物治療和手術(shù)治療。國(guó)人的想法是多不愿意接受外科手術(shù)，特別是很多人對(duì)膽囊切除還抱有相當(dāng)大的恐懼和誤解，往往更愿意采取藥物保守治療。

藥物治療是膽囊結(jié)石患者首先想到的

經(jīng)歷過膽囊結(jié)石急性發(fā)作的患者往往知道其痛苦所在，常主動(dòng)要求手術(shù)治療，而從未經(jīng)歷過這樣感受的患者則往往又心存僥幸。其實(shí)很難想象的是，在沒有外科手術(shù)之前的那些膽囊結(jié)石患者要經(jīng)歷什么樣的痛苦。不可否認(rèn)，傳統(tǒng)中醫(yī)和中藥在防治我國(guó)人民的膽囊結(jié)石及其相關(guān)癥狀方面確實(shí)起到了不小作用，目前仍然有很多溶石、排石的偏方以及治療膽囊結(jié)石伴膽囊炎的中成藥物在臨床上廣泛使用，那么現(xiàn)代醫(yī)學(xué)又是如何看待藥物治療膽囊結(jié)石這樣一個(gè)久經(jīng)的難題呢?

一、防治膽囊結(jié)石藥物的理論基礎(chǔ)

膽囊結(jié)石的形成原因復(fù)雜，其具體的病理生理機(jī)制仍然沒有完全搞清楚。目前研究結(jié)果提示，與膽囊結(jié)石形成的主要相關(guān)危險(xiǎn)因素包括遺傳因素、高脂肪飲食、過度肥胖、高膽固醇血癥、糖尿病、代謝綜合征、久坐不運(yùn)動(dòng)的生活方式、女性、多次妊娠和高齡等。

病從口入，也是膽囊結(jié)石的一個(gè)寫照

按照膽囊結(jié)石的化學(xué)成分，大多數(shù)膽囊結(jié)石(75-85%)屬于膽固醇性結(jié)石(膽固醇含量≥70%)，其余的則為膽色素性結(jié)石(膽固醇含量<30%)或混合型結(jié)石。膽固醇性結(jié)石的形成主要是與膽汁中的膽固醇過飽和有關(guān)，換句話說，膽固醇過飽和是膽固醇性結(jié)石形成的必要條件，因此如何降低膽汁中膽固醇的含量和比例是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研發(fā)相關(guān)藥物的主要方向。

膽囊雖小，一旦痛起來(lái)很要命

當(dāng)然，膽囊結(jié)石的形成還與膽囊收縮和舒張功能減弱，胃腸道功能紊亂導(dǎo)致膽汁酸鹽“腸肝循環(huán)”異常，膽汁淤積等因素相關(guān)，也正是因?yàn)槟懩医Y(jié)石的成因十分復(fù)雜，由此導(dǎo)致了現(xiàn)代醫(yī)學(xué)在藥物治療膽囊結(jié)石過程中碰到了不小的困難。

二、最早出現(xiàn)的溶石藥物，依然是目前臨床上最常用的藥物

以“溶石”為治療目的的藥物最早在1972年首次報(bào)道，主要包括熊去氧膽酸(UDCA)和鵝去氧膽酸(CDCA)兩種，而UDCA也是目前美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準(zhǔn)用于非手術(shù)治療膽囊結(jié)石的唯一藥物，CDCA則由于容易引起肝功能異常，目前已很少單獨(dú)使用。

熊去氧膽酸是國(guó)外唯一批準(zhǔn)的藥物治療膽囊結(jié)石

市場(chǎng)上現(xiàn)有的UDCA種類不在少數(shù)，UDCA可與�；撬峄蚋拾彼峤Y(jié)合而產(chǎn)生親水性膽汁酸鹽，促進(jìn)膽固醇性膽囊結(jié)石的溶解，同時(shí)還可抑制腸道中膽固醇的吸收，使膽汁中膽固醇飽和度下降;此外，UDCA還具有抗炎、抗凋亡和減少膽固醇結(jié)晶形成，減少膽汁粘度，降低膽泥形成等作用，是我們臨床上首選的藥物之一。

從理論上講，UDCA是最理想的溶石藥物，在其標(biāo)準(zhǔn)使用劑量下，接受UDCA治療后的預(yù)期溶石效果預(yù)計(jì)為每個(gè)月結(jié)石直徑減少約1mm。但是，在UDCA的實(shí)際使用過程中，很多病人都會(huì)抱怨為什么用藥很久卻沒有看到明顯效果，這種情況在臨床上的確不少見，其原因也是多方面的。

足量足療程是保證藥物療效的根本

首先需要注意的是，UDCA的適應(yīng)證范圍其實(shí)比較窄(只能用于直徑不超過20mm的膽固醇性結(jié)石，膽囊功能無(wú)受損的情況)，所謂膽固醇性結(jié)石是指在X線透視下不顯影的結(jié)石且沒有鈣化，如果混合有膽色素或鈣化則UDCA治療效果差;

其次，UDCA的使用需要足量足療程，按照說明書的建議，UDCA治療膽囊結(jié)石的推薦用藥劑量為8-10mg/kg/天，也就是說，如果按照成年人75kg體重來(lái)算，每天的用藥量至少需要600-750mg，很多患者在日常使用中其實(shí)并沒有達(dá)到這么高的劑量，同時(shí)，UDCA藥物治療周期至少需要6-12個(gè)月，不少人中途而廢也是治療失敗的原因;

藥物治療失敗很常見

雖然現(xiàn)有數(shù)據(jù)表明，單獨(dú)使用UDCA溶石治療的治愈率在50%左右，但在臨床上觀察到的實(shí)際有效率卻比較低，除了上述原因之外，這其實(shí)也說明在防治膽囊結(jié)石的形成過程中，可能不僅僅是要解決膽汁中膽固醇含量過高這一問題，像恢復(fù)膽囊功能，調(diào)節(jié)飲食，改善胃腸道功能，治療膽汁淤積，消除膽囊炎癥等也同樣重要，在這方面，恐怕中醫(yī)中藥的效果就能體現(xiàn)出來(lái)了。

三、還有哪些藥物可以降低膽汁中膽固醇濃度

如果膳食中帶有過多的膽固醇，無(wú)疑通過腸道吸收入血的膽固醇就會(huì)超標(biāo)，而通過膽汁排入腸道的膽固醇同樣也是要被腸道重新吸收入血和再次被利用的。前文提到過，高膽固醇血癥的發(fā)生是和膽固醇性結(jié)石形成有一定關(guān)系的，這樣就有學(xué)者提出，如果通過藥物來(lái)抑制腸道中膽固醇的吸收，那么是否可以在一定程度上控制血液和膽汁中膽固醇的含量嗎?答案是肯定的。

食物中的膽固醇對(duì)膽汁中膽固醇產(chǎn)生影響

膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白NPC1L1是小腸中將膽固醇從腸道轉(zhuǎn)運(yùn)入血的主要載體，如果能夠抑制這種轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的功能，那么就既可以降低血液中膽固醇的濃度，也可以減少膽汁中膽固醇的含量，對(duì)膽固醇性結(jié)石的防治會(huì)起到作用，由此就研發(fā)出一種藥物——依澤替米貝。已經(jīng)有研究結(jié)果證實(shí)，連續(xù)使用1個(gè)月的依澤替米貝，可明顯降低患者的膽固醇濃度和膽固醇飽和指數(shù)，在一定程度上可以延緩膽固醇結(jié)晶的形成，對(duì)膽固醇性結(jié)石的形成有一定的預(yù)防作用。但目前還沒有更多的臨床試驗(yàn)來(lái)證實(shí)其在膽囊結(jié)石治療中的實(shí)際應(yīng)用價(jià)值，這個(gè)藥物目前的適應(yīng)證是用來(lái)治療高膽固醇血癥。

此外，相信大多數(shù)人都會(huì)認(rèn)為，少吃或不吃膽固醇就能完全解決膽汁中膽固醇含量過高的問題，其實(shí)不然，已經(jīng)有動(dòng)物試驗(yàn)研究證實(shí)，即使食物中沒有任何膽固醇時(shí)，膽汁中的膽固醇依然存在，這時(shí)候膽固醇的主要來(lái)源是在肝臟中合成的，因此，不少素食主義者同樣也會(huì)得膽囊結(jié)石。

降脂藥物能不能解決膽囊結(jié)石?

同樣，傳統(tǒng)的降脂藥物——以他汀類藥物為代表的一類藥物，是通過抑制膽固醇合成來(lái)發(fā)揮其作用。他汀類藥物可減少膽汁中膽固醇的分泌，提高血漿中高密度脂蛋白(HDL)，降低血漿甘油三酯的水平，從而有可能降低膽囊結(jié)石的風(fēng)險(xiǎn)。國(guó)外已經(jīng)有大數(shù)據(jù)研究結(jié)果顯示，長(zhǎng)期使用他汀類藥物的人群，其發(fā)生膽囊結(jié)石的風(fēng)險(xiǎn)降低，但也有研究提出不同意見。

膽囊結(jié)石是一種常見病和多發(fā)病，不少年輕人就開始患上這種疾病，從臨床醫(yī)生角度來(lái)講，我們其實(shí)也愿意找到一種療效確切且副作用較小的藥物來(lái)防控膽囊結(jié)石，盡量保留膽囊功能，盡量不去做手術(shù)，但實(shí)際能用的藥物并不多。另一方面，國(guó)內(nèi)有大量的中成藥物在臨床中廣泛使用，雖然也有一定的臨床療效，但美中不足的就是都缺少科學(xué)客觀的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)來(lái)支持，希望在今后，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)和傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的完美結(jié)合，能夠解決膽囊結(jié)石這一難題。