1. 基因檢測是什么?

人體的DNA是遺傳物質(zhì)的載體，而基因就是DNA中真正有獨立含義的片段。癌友之所以會得腫瘤，歸根結(jié)底是由于身體內(nèi)累積了許多有害的基因突變：有的基因丟失了，有的基因多了一份，有的基因從中間斷開了，有的基因跑去和別的基因交換了一條胳膊……千奇百怪的變異，最終導(dǎo)致了癌癥。

因此，利用PCR、FISH或測序等多種方法，將癌細胞里的基因突變找出來，仔細分析，有利于腫瘤的診斷，有利于指導(dǎo)治療的選擇，有利于協(xié)助疾病的監(jiān)測，有利于評估患者的生存期，有利于……

2. 基因檢測適合哪些病人?

嚴格意義上講，各國有關(guān)部門和抗癌指南只推薦一部分癌癥病友接受基因檢測：推薦那些最有可能從基因檢測中獲益的病友進行檢測。比如，肺腺癌患者檢測EGFR、ALK、ROS-1等，乳腺癌和胃癌患者檢測HER2，腸癌患者檢測KRAS、NRAS和BRAF等……這些基因突變和靶向藥一一對應(yīng)，只有攜帶相應(yīng)的突變，才能用對應(yīng)的靶向藥;如果用錯了，或者盲試，不僅無法治療腫瘤，還花錢買了副作用，甚至還人為拖延了病情。

然而，從廣義上講：所有腫瘤患者均可以接受基因檢測，不同的病種、不同的分期、出于不同的目的，不同的患者，適合做不同的基因檢測。比如，一個晚期肺腺癌患者，尚未接受任何治療，家庭經(jīng)濟情況一般，那么只要測一下最常見的幾個基因(EGFR、ALK、ROS-1、HER2、BRAF等)就可以了。反之，一個超級土豪患者，其他藥物治療都失敗了，但是依然想碰碰運氣，看看是否有新藥可以嘗試，而且不管是已經(jīng)上市還是處于臨床試驗研究階段的，不管是國內(nèi)還是國外，都想知道。那么，這類病友就適合盡可能全面的基因分析，幾百甚至幾萬個基因的深入分析。

3. 所有的靶向藥，使用前都需要基因檢測么?

不是。截止目前，接近一半的靶向藥，比如抗血管生成藥物，比如細胞周期調(diào)控蛋白4/6抑制劑，比如去乙�；�酶抑制劑等靶向藥，使用前無需做基因檢測——因為目前，沒有發(fā)現(xiàn)任何基因改變與這些藥物的療效有必然的聯(lián)系。

4. 有基因突變，是否一定有靶向藥可用?

不是。一部分基因突變是良性的或者意義不明的，這類突變不一定和癌癥發(fā)生相關(guān)，當(dāng)然也不對應(yīng)任何藥物;一部分基因突變，比如P53、KRAS突變等，明確與癌癥發(fā)生相關(guān)，但是至今尚未有針對性的藥物上市，因此也無靶向藥可用。

5. 沒有基因突變，是否一定沒有靶向藥可用?

不是�？寡�管生成藥物(如貝伐單抗、瑞格非尼、阿帕替尼、索拉菲尼、舒尼替尼、樂伐替尼、卡博替尼、西地尼布、奧拉單抗、雷莫蘆單抗、帕唑帕尼、安羅替尼、呋奎替尼等)、細胞周期調(diào)控蛋白4/6抑制劑(如帕博西林等)，去乙�；�酶抑制劑等靶向藥(如西大苯胺等)等眾多靶向藥，并不需要一定有某種突變才能用。是否適合使用這些藥物，是根據(jù)大型多中心三期臨床試驗來確定的。

6. 基因檢測，選擇什么標(biāo)本最合適?

理論上講，人體任何活的成分都含有DNA，因此都可以用于基因檢測。而腫瘤的基因檢測，目前最流行的是腫瘤組織切片的基因檢測、血液標(biāo)本的基因檢測(也就是所謂的液體活檢)。

截止目前，腫瘤組織切片的基因檢測，依然是金標(biāo)準。但是，常常遇到病友無法取得足夠的組織，或者組織標(biāo)本年代久遠(3年、5年以上);這類情況下，也可以考慮用血液標(biāo)本代替。目前主流的血液基因檢測方法，和腫瘤組織切片相比，準確度大約在70%左右。其中，對于一些特別成熟的少數(shù)靶點，利用數(shù)字PCR的方法檢測，血液標(biāo)本的準確度可達90%。

7. 什么是液體活檢?

血液、尿液等體液里也有來自腫瘤的基因，雖然濃度很低，但是由于標(biāo)本獲取比較簡單，可以反復(fù)獲取，反復(fù)測，從而用于一部分無法獲得組織標(biāo)本的病友，以及一部分希望對腫瘤病情進展情況進行動態(tài)了解的病友。

對于一些攜帶常見基因突變的病人，如果碰巧腫瘤標(biāo)志物不敏感，那么利用血液基因檢測(就檢測那一兩個最常見的基因突變即可，價格在千百塊左右)，每隔1-2個月測一次，通過基因突變的濃度變化，可以提前發(fā)現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)，可以提前發(fā)現(xiàn)藥物耐藥。

8. 治療一段時間后，是否需要重新做基因檢測?

腫瘤組織內(nèi)，每時每刻都在發(fā)生基因突變，因此隨著時間推移，身體內(nèi)的腫瘤所攜帶的基因突變的確是會變化的。各種治療手段的干預(yù)，可能會篩選和富集出耐藥的癌細胞;這些耐藥的癌細胞，可能會攜帶全新的突變。

因此，貝塔博士推薦接受了靶向治療的病友，在藥物耐藥、疾病進展以后，酌情考慮再次行基因檢測，但這種推薦不是必須的。

再次基因檢測，一個經(jīng)典的案例是：口服第一代靶向藥(易瑞沙、凱美鈉、特羅凱等)的晚期肺腺癌病人，一開始可能是EGFR敏感突變?yōu)橹?1年左右，藥物耐藥后，一半左右的病人，會富集出T790M突變，這類患者有機會嘗試第三代靶向藥(奧西替尼，商品名：泰瑞沙，小名：AZD9291)，從而再次獲得疾病緩解，獲得生存期的明顯延長。

9. 想用PD-1抑制劑，為何也要做基因檢測?

(1) 腫瘤突變負荷(TMB)高的患者，PD-1抑制劑的有效率更高，生存期更長，更適合接受PD-1治療。因此，在接受PD-1抑制劑治療前，做一些TMB的檢測，意義重大。

(2) 攜帶JAK1、JAK2、BM2、HLA、STK11等基因突變的患者，可能對PD-1抑制劑天然耐藥，所以要提前檢測一下。

(3)攜帶EGFR突變、MDM2擴增的病友，使用PD-1抑制劑，可能發(fā)生爆發(fā)進展，所以也要提前檢測一下。

(4)攜帶PBRM1、POLE基因突變的患者，使用PD-1抑制劑，療效很好。有時候，也可以測一下碰一碰運氣。

10. 基因檢測，到底應(yīng)該去哪里測

目前，國內(nèi)有上千家基因檢測公司，同時幾百家大型醫(yī)院均可提供基因檢測。大型醫(yī)院病理科一般均得到國家衛(wèi)生部有關(guān)機構(gòu)的評審，檢測的準確度有一定的保證;但是，截止到目前，絕大多數(shù)醫(yī)院病理科所能提供的基因檢測，是非常有限的。比如，至今沒有任何一家醫(yī)院可以做TMB檢測，至今沒有一家醫(yī)院可以開展正式的二代測序。

因此，不可避免的，部分病友的部分項目需要交給第三方檢測公司檢測。然而，目前基因檢測市場是缺乏任何權(quán)威部門監(jiān)管的，魚龍混雜、泥沙俱下。絕大多數(shù)公司基因檢測的能力堪憂，所出具的檢測結(jié)果沒有參考價值。因此，推薦大家一定要去找行業(yè)內(nèi)大型的、已經(jīng)上市的、獲得國家有關(guān)部門一定程度認可的公司