CAR-T細(xì)胞是什么?

病毒性和機(jī)會(huì)性真菌感染是對慢性感染的個(gè)體和免疫功能低下患者的主要威脅。盡管現(xiàn)在有一些抗真菌和抗病毒藥物面世，但是對于高�；颊邅碚f死亡風(fēng)險(xiǎn)依舊很大。

當(dāng)前的抗病毒治療無法治愈慢性病毒感染(例如由HIV，HBV和HCV引起)，這是因?yàn)椴《緝?chǔ)庫由被感染的細(xì)胞組成，病毒可以潛伏數(shù)年，并且隨時(shí)可以重新產(chǎn)生感染性病毒。

CAR-T細(xì)胞「嵌合抗原受體(CARs)T細(xì)胞」被認(rèn)為是癌癥免疫療法中的一項(xiàng)重大科學(xué)突破和重要轉(zhuǎn)折點(diǎn)，尤其是在治療B細(xì)胞惡性腫瘤中。

最近，美國食品和藥物管理局(FDA)和歐盟委員會(huì)已經(jīng)批準(zhǔn)了兩種的T細(xì)胞產(chǎn)品分別用于B細(xì)胞的前體急性淋巴細(xì)胞白血病和治療侵襲性B細(xì)胞淋巴瘤。

CAR-T細(xì)胞具有單克隆抗體的靶向特異性，并具有細(xì)胞毒性T細(xì)胞的效應(yīng)子功能。它們提供了優(yōu)于病原體特異性T細(xì)胞的潛在優(yōu)勢，CAR使抗原識(shí)別獨(dú)立于MHC，并且可以設(shè)計(jì)成特異性靶向抗原的保守和必需表位，從而使它們能夠克服病原體逃逸機(jī)制。

但是截至目前，文獻(xiàn)中很少描述抗感染的CAR(僅有少數(shù)HIV)，今天小編給大家說CAR-T細(xì)胞療法與HBV!

CAR-T細(xì)胞療法與HBV

一些臨床前研究集中在工程化第二代CAR-T細(xì)胞上，用以治療慢性乙型肝炎并預(yù)防肝細(xì)胞癌(HCC)的發(fā)展。

第二代CAR-T細(xì)胞被設(shè)計(jì)為靶向HBV表面蛋白S和L，它們在HBV復(fù)制細(xì)胞表面連續(xù)表達(dá)。S和L特異性CAR-T細(xì)胞能夠在體外識(shí)別可溶性HBsAg和HBsAg陽性肝細(xì)胞，并隨后分泌IFNγ和IL-2。

與L-CAR-T細(xì)胞相比，S-CAR-T細(xì)胞活化更快，分泌的細(xì)胞因子水平更高。這可能是由于與L蛋白相比，S蛋白在病毒和亞病毒顆粒表面的表達(dá)更高。

此外，兩種CAR-T細(xì)胞均能夠裂解HBV轉(zhuǎn)染的細(xì)胞以及選擇性清除被HBV感染的原代肝細(xì)胞。

然而，即使在消除了HBV感染的肝細(xì)胞后，仍然可以檢測到HBV核心蛋白和HBV rcDNA。這最可能是因?yàn)镠BV rcDNA位于病毒衣殼中，因此受到caspase激活的DNA酶的保護(hù)。在具有免疫能力的HBV轉(zhuǎn)基因小鼠模型中對S-CAR構(gòu)建體進(jìn)行了體內(nèi)測試。CD8 +表達(dá)人S-CAR的小鼠T細(xì)胞位于肝臟，并有效減少HBV復(fù)制，僅引起短暫性肝損傷。

此外，CAR-T細(xì)胞與循環(huán)病毒抗原的接觸不會(huì)導(dǎo)致其功能衰竭或肝功能損害。

然而，由于人類CAR引發(fā)的免疫反應(yīng)，CAR-T細(xì)胞的存活受到了限制。在具有信號(hào)缺陷的S-CAR耐受的具有免疫能力的小鼠模型中，S-CAR-T細(xì)胞持續(xù)存在并顯示出持久的抗病毒效應(yīng)子功能。

CAR-T在癌癥中的作用我們已經(jīng)看到并有患者受益了，希望CAR-T可以早日應(yīng)用于乙肝病人!