HBV感染的自然過程是病毒復(fù)制與宿主免疫力之間的相互博弈的過程。

進(jìn)行乙肝表面抗原(HBsAg)和宿主產(chǎn)生的抗體(抗HBs)的血清學(xué)檢測(cè)，是為了評(píng)估HBV感染狀況。

通常，抗HBs的出現(xiàn)表明感染已恢復(fù)，因?yàn)獒槍?duì)HBsAg的抗體可以中和HBV，從而清除了外周血中循環(huán)的HBsAg和感染性HBV顆粒。

但是，在很多臨床情況下均觀察到HBsAg /抗HBs雙陽(yáng)性的血清學(xué)特征。

相關(guān)研究

最近，在不同的隊(duì)列研究中報(bào)告HBsAg和抗-HBs雙陽(yáng)性概率在2.8%到3.6%之間。來自韓國(guó)多個(gè)健康檢查機(jī)構(gòu)的大規(guī)模調(diào)查顯示，HBsAg陽(yáng)性組中抗HBs共存2.9%。

有研究認(rèn)為，同時(shí)存在的HBsAg和抗HBs是肝細(xì)胞癌(HCC)發(fā)展的危險(xiǎn)因素，并提示這種血清學(xué)特征在組織學(xué)上與晚期慢性肝病有關(guān)。

相比之下，其他一些研究表明HBsAg的共存和抗-HBs和慢性肝病的嚴(yán)重程度之間沒有關(guān)聯(lián)。因此，HBsAg和抗HBs并存的臨床意義和長(zhǎng)期結(jié)果尚不明確。

前沿研究

今天介紹的這項(xiàng)來自韓國(guó)的研究，目的就是為了確定HBsAg和抗HBs并存的長(zhǎng)期結(jié)果。

研究納入了在醫(yī)療中心接受基線腹部超聲檢查和隨訪(HBsAg /抗HBs評(píng)估和腹部超聲檢查)的慢性乙型肝炎患者。

“共存組”包括HBsAg和抗HBs均為陽(yáng)性的患者，“對(duì)照組”包括隨訪期間僅HBsAg陽(yáng)性的患者。主要結(jié)果是肝細(xì)胞癌(HCC)發(fā)生率，HBsAg血清清除率和總死亡率。進(jìn)行了Kaplan-Meier和Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸分析。

在2341名合格患者中，有166名(7.1%)在共存組中�？傠S訪時(shí)間為5.4年。在多變量分析中，共存組的肝癌風(fēng)險(xiǎn)比對(duì)照組高3.08倍[風(fēng)險(xiǎn)比3.08，95%置信區(qū)間(CI)1.26-7.55，P = 0.014]。共存組的HBsAg血清清除率高于對(duì)照組(風(fēng)險(xiǎn)比 1.43，95%CI 1.01–2.03，P = 0.046)。但是，兩組的總死亡率沒有顯著差異。共存組是異類的，包括預(yù)后不良(HCC發(fā)生率)和預(yù)后良好(HBsAg血清清除率更高)的受試者。014]。共存組的HBsAg血清清除率高于對(duì)照組(HR 1.43，95%CI 1.01–2.03，P = 0.046)。

但是，兩組的總死亡率沒有顯著差異。共存組同時(shí)包括預(yù)后不良(HCC發(fā)生率)和預(yù)后良好(HBsAg血清清除率更高)的受試者。研究稱共存組的HCC風(fēng)險(xiǎn)高3.1，HBsAg和抗-HBs雙陽(yáng)性之一的原因有可能是前S1區(qū)的缺失，而這被認(rèn)為是在肝臟疾病逐步進(jìn)展的危險(xiǎn)因素。

進(jìn)一步研究評(píng)估共存和對(duì)照組中pre-S1突變狀態(tài)，可能有助于評(píng)估這種現(xiàn)象是否可以解釋共存組中HCC發(fā)生率的增加。

在另一方面，HBsAg和抗-HBs的共存也與增加的HBsAg血清清除，這是具有良好的預(yù)后相關(guān)相關(guān)聯(lián)。其原因可能為共存的患者包括血清轉(zhuǎn)換后出現(xiàn)抗HBs，然后經(jīng)歷短暫的低水平HBsAg血清逆轉(zhuǎn)的患者。由于這些患者通常有乙肝表面抗原水平很低，HBsAg血清轉(zhuǎn)換可能進(jìn)行了多次反復(fù)，這解釋了共存組的HBsAg血清清除率比對(duì)照組好。

研究新啟示

這項(xiàng)研究顯示了HBsAg和抗HBs陽(yáng)性患者的長(zhǎng)期結(jié)果。與僅存在HBsAg相比，HBsAg和抗HBs的共存與更高的HCC發(fā)生率和更多的HBsAg血清清除率相關(guān)。