結(jié)腸癌的確切發(fā)病原因和機(jī)理，同其它腫瘤一樣，仍然不完全清楚。

中國(guó)和日本人的大腸癌發(fā)病率明顯低于美國(guó)，但移民到美國(guó)的第一代即可見到大腸癌發(fā)病率上升，第二代基本接近美國(guó)人的發(fā)病率。從流行病學(xué)的觀點(diǎn)看，結(jié)腸癌的發(fā)病和 環(huán)境、生活習(xí)慣、尤其是飲食方式有關(guān)。

研究顯示，飽和脂肪酸的飲食可增加結(jié)腸中膽汁酸與中性固醇的濃度，并改變大腸菌群的組成。膽汁酸經(jīng)細(xì)菌作用可生成3-甲基膽蒽等致癌物質(zhì)，固醇環(huán)也可經(jīng)細(xì)菌作用被芳香化而形成致癌物質(zhì)。食物纖維包括纖維素、果膠、半纖維素、木質(zhì)素等，吸收水分，增加糞便量，稀釋腸內(nèi)殘留物濃度，能夠縮短糞便通過大腸的時(shí)間而減少致癌物質(zhì)與腸粘膜接觸的時(shí)間，若膳食纖維不足時(shí)，已是結(jié)腸癌的發(fā)病因素之一。

慢性大腸炎癥，如潰瘍性結(jié)腸炎的腸癌發(fā)生率高于一般人群，炎癥的增生性病變的發(fā)展過程中，常可形成息肉，進(jìn)一步發(fā)展為腸癌;克隆氏(Crohn)病時(shí)，有結(jié)腸、直腸受累者可引起癌變。

血吸蟲流行區(qū)和非流行區(qū)的結(jié)腸癌發(fā)病率與死亡率有明顯區(qū)別，過去認(rèn)為慢性血吸蟲病患者，因腸壁血吸蟲卵沉積與毒素刺激，導(dǎo)致大腸粘膜慢性潰瘍，炎性息肉等，進(jìn)而引起癌變。

據(jù)一般資料統(tǒng)計(jì)，有結(jié)腸息肉的患者，結(jié)腸癌發(fā)病率是無(wú)結(jié)腸息肉患者的5倍。家族性多發(fā)性腸息肉瘤，癌變的發(fā)生率更高。

近幾年來(lái)，有報(bào)告結(jié)腸癌陽(yáng)性家族者，其發(fā)病率是一般人群的四倍，說明遺傳因素可能參與結(jié)腸癌的發(fā)病。