天花粉的發(fā)展史
天花粉,非天庭之花,系葫蘆科植物栝樓的塊根。
為什么稱栝樓根為天花粉?明代陳嘉謨認(rèn)為“栝樓根名天花粉,內(nèi)有花紋天然而成,故名之”;李時(shí)珍認(rèn)為“其根作粉,潔白如雪,故謂之天花粉”。
“秘方”溯源
天花粉在古代醫(yī)學(xué)典籍中多有記載,早在兩千多年前秦、漢《神農(nóng)本草經(jīng)》中就有采用天花粉入藥的記載,稱它味苦寒,主消渴身熱,煩滿大熱,補(bǔ)虛。東漢張仲景在其《金匱要略方編》中稱,天花粉能除熱,生津液,益陽(yáng)氣……
唐代孫思邈的《千金翼方》載天花粉有“通月水”的功能。目前所知,最早記載栝樓根可用作墮胎的是宋代《太平圣惠方·桂心散方》。明代醫(yī)藥學(xué)家李時(shí)珍在其所著的《本草綱目》中,對(duì)天花粉的來(lái)源、性狀有總結(jié)性論述,將它的主要功效歸納為“通月水”和“治胞衣不下”。
在中國(guó)人的傳統(tǒng)文化中,墮胎一般被視為不道德的,或是非法的。故醫(yī)藥典籍中殊少有關(guān)天花粉墮胎的臨床實(shí)例記錄。
新中國(guó)成立后,據(jù)科學(xué)家們調(diào)查,千百年來(lái)流傳在民間用于墮胎的驗(yàn)方形形色色,湖北棗陽(yáng)和江蘇江陰地區(qū)就流傳著以天花粉、牙皂為主的復(fù)方墮胎秘方。棗陽(yáng)方中用天花粉一分半、牙皂二分、細(xì)辛三分、狼毒一分半,4味藥共研細(xì)末,以新鮮天花粉汁調(diào)勻成糊狀,用紗布包扎成球,放入陰道后穹窿處,外用引產(chǎn);江陰方則有天花粉、牙皂、細(xì)辛、白芷、山萘、甘松等6味藥。
“古方”涅
20世紀(jì)60年代前期,為了貫徹落實(shí)國(guó)家計(jì)劃生育方針,在周恩來(lái)總理指示下,國(guó)家成立了國(guó)家科學(xué)技術(shù)委員會(huì)及衛(wèi)生部負(fù)責(zé)的計(jì)劃生育避孕藥專業(yè)組,統(tǒng)一協(xié)調(diào)全國(guó)的計(jì)劃生育科學(xué)研究工作,包括避孕藥具的研制和節(jié)育技術(shù)的研究。
民間流傳的墮胎秘方受到了有關(guān)部門的重視。經(jīng)過(guò)對(duì)原方從化學(xué)、藥理和臨床三方面進(jìn)行的大量研究,到1966年從中篩選出天花粉和牙皂兩味,制成“天皂合劑”、“天牙散”,臨床外用引產(chǎn),療效可靠,但不良反應(yīng)較嚴(yán)重,主要是發(fā)熱。
20世紀(jì)60年代中后期到70年代,先后20多年,中國(guó)科學(xué)院上海有機(jī)化學(xué)研究所、上海細(xì)胞生物學(xué)研究所、上海藥物研究所、福建物質(zhì)結(jié)構(gòu)研究所、上海第二醫(yī)學(xué)院(現(xiàn)上海第二醫(yī)科大學(xué))、上海醫(yī)藥工業(yè)研究院、上海瑞金醫(yī)院、上海龍華醫(yī)院和上海生物化學(xué)制藥廠等國(guó)內(nèi)眾多的科研單位及科學(xué)家參加了天花粉的協(xié)作攻關(guān)。不久,科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)在“天皂合劑”中真正起作用的是天花粉,而牙皂只能引起發(fā)熱,并無(wú)流產(chǎn)作用。因此,考慮把天皂合劑改為單味天花粉針劑,以提高安全性、減少不良反應(yīng)。1972年5月,天花粉針劑(5毫克/支,每次注射用量5~10毫克)在上海通過(guò)鑒定。
天花粉的有效成分是一種植物蛋白質(zhì)——天花粉蛋白。從天花粉的粗提物、粗蛋白質(zhì)、純天花粉蛋白(其中又分5毫克與2毫克兩級(jí)),科學(xué)家們經(jīng)過(guò)不斷研究,終于證明了天花粉蛋白本身是簡(jiǎn)單的蛋白質(zhì),無(wú)顯著的副作用,但其中的雜質(zhì)多糖和糖蛋白是產(chǎn)生高燒和其他副作用的根源。上海有機(jī)化學(xué)研究所的科學(xué)家們?cè)谔旎ǚ鄣鞍椎姆蛛x純化研究中,在一定的pH條件下,用丙酮分級(jí)沉淀天花粉蛋白,制成精制天花粉蛋白針劑,但其性質(zhì)不均一而且含糖。又經(jīng)過(guò)幾番艱辛的試驗(yàn),他們發(fā)現(xiàn)丙酮沉淀透析后的天花粉蛋白在巴比妥緩沖液中能夠結(jié)晶,并進(jìn)一步證明這一結(jié)晶是不含糖、不含磷,且電泳均一的蛋白質(zhì)。經(jīng)中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所藥理試驗(yàn),知其生物活性已提高了5倍以上。用結(jié)晶天花粉蛋白制成的針劑,每人次只需1.2~2.4毫克,臨床效果也有明顯提高。
此外,大量的臨床研究還發(fā)現(xiàn),天花粉蛋白用于抗早孕,治療宮外孕、死胎、葡萄胎、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌等,也有一定的療效。
追尋“奇跡”
“中醫(yī)藥,煥發(fā)著神奇般功效”——1993年10月21日,香港《遠(yuǎn)東經(jīng)濟(jì)評(píng)論》記者安東尼·布拉斯這篇發(fā)自美國(guó)的消息引起了人們的極大興趣。文章以一個(gè)艾滋病病人的親身經(jīng)歷,介紹了天花粉蛋白治療艾滋病取得“奇跡般”療效!新華社的《參考消息》全文轉(zhuǎn)載。
天花粉蛋白(TCS)可以抗擊艾滋病毒,1989年1月,由美國(guó)人McGrath和香港中文大學(xué)教授楊顯榮最早報(bào)告,并申請(qǐng)了國(guó)際專利。隨即,由美國(guó)食品及藥品管理局(FDA)批準(zhǔn)TCS進(jìn)入人體試驗(yàn)。美國(guó)有相當(dāng)一部分艾滋病病人還在FDA批準(zhǔn)之前即進(jìn)行了民間的臨床試驗(yàn),主要集中在舊金山、洛杉磯、紐約以及邁阿密等4個(gè)城市。記者安東尼·布拉斯報(bào)道的舊金山律師柯蒂斯·理查茲就是其中之一。
柯蒂斯·理查茲染上艾滋病病毒已經(jīng)10個(gè)年頭,一方面病毒在他體內(nèi)扎下根來(lái),侵蝕著他的免疫系統(tǒng),他發(fā)燒、虛弱、無(wú)精打采;另一方面,又因?yàn)樯眢w排斥反應(yīng)嚴(yán)重,柯蒂斯不能使用疊氮胸苷(AZT,腺嘧啶核)——這是當(dāng)時(shí)美國(guó)政府許可的唯一一種治療艾滋病的藥品?碌偎沟牟∏椴粩鄲夯詈,驗(yàn)血結(jié)果和醫(yī)生都證實(shí)柯蒂斯已知道的一件事情:除非發(fā)生奇跡,他必死無(wú)疑了。誰(shuí)想到,奇跡真的發(fā)生了——柯蒂斯找到了一種“奇跡般”的藥品——復(fù)方Q(代號(hào)GLQ223),這就是天花粉蛋白。
據(jù)旅美華裔科學(xué)家、多年從事天花粉蛋白治療艾滋病臨床研究的權(quán)威人士張清才教授介紹,在他經(jīng)治的病人中,紐約的邁克C先生連續(xù)用天花粉蛋白靜脈滴注,每月1次,10年中一直保持健康,未從HIV帶毒者進(jìn)展成艾滋病人(AIDS),CD4T淋巴細(xì)胞一直保持在高于500的水平(正常值為706~1125/mm3,或33. 19%~47.83%),從事正常的工作。
張清才教授撰文稱,TCS抗艾滋病的作用主要表現(xiàn)在:它可以抑制艾滋病病毒(HIV)感染的細(xì)胞合成HIV復(fù)制所需要的酶及蛋白,從而干擾病毒的復(fù)制;另外,它可以選擇性地殺死受艾滋病病毒感染的細(xì)胞,從而降低機(jī)體的感染程度,并且病毒不會(huì)產(chǎn)生抗藥性。
艱辛“尋夢(mèng)”
天花粉蛋白除了用于引產(chǎn)外,其他的臨床應(yīng)用,以治療艾滋病最為引人關(guān)注。
但張清才教授介紹,近十年來(lái),美國(guó)官方的臨床試驗(yàn)進(jìn)展極慢。TCS在美國(guó)被冷落,除了TCS本身尚有許多方面需要改進(jìn),如降低毒副作用,使應(yīng)用更方便與安全外,另一個(gè)重要原因可能是因?yàn)門CS首先為中國(guó)人發(fā)現(xiàn)的,國(guó)外醫(yī)藥公司無(wú)法壟斷它的生產(chǎn)和銷售市場(chǎng),因此他們不愿意投入大量資金與人力進(jìn)行開(kāi)發(fā)。因此,這一藥物的進(jìn)一步開(kāi)發(fā)應(yīng)該在中國(guó)得到實(shí)現(xiàn)。
應(yīng)該說(shuō),中國(guó)的科學(xué)家一直在努力!
中國(guó)生育調(diào)節(jié)藥物毒理檢測(cè)中心、上海計(jì)劃生育科學(xué)研究所藥理毒理室曹霖研究員介紹,2003年國(guó)內(nèi)民營(yíng)企業(yè)安徽安科生物工程股份有限公司開(kāi)展的一項(xiàng)天花粉蛋白治療艾滋病的研究,已經(jīng)取得階段性成果——即將天花粉蛋白聚乙二醇化,通過(guò)完善它的化學(xué)結(jié)構(gòu),制備出高分子、常效化、完善釋放的天花粉蛋白,既可降低它的毒性和致敏性,又保持其抗艾滋病病毒的效力,而且使用更加便捷。目前,這項(xiàng)成果已申報(bào)了國(guó)家專利,即將進(jìn)入藥物安全性研究。
中國(guó)科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院的科學(xué)工作者,利用先進(jìn)的分子生物學(xué)技術(shù),首次揭示了天花粉蛋白抑制HIV病毒感染細(xì)胞的可能機(jī)制,并提出通過(guò)基因工程手段改造天花粉蛋白,以減少其副作用的新方法。
我們期待著一個(gè)好消息,期待著中國(guó)科學(xué)家們?cè)賱?chuàng)輝煌!
1983年,引產(chǎn)新藥結(jié)晶天花粉蛋白,獲得國(guó)家創(chuàng)造發(fā)明獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)。
1987年,天花粉蛋白化學(xué)結(jié)構(gòu)、空間結(jié)構(gòu)以及二級(jí)結(jié)構(gòu)的研究,獲得國(guó)家自然科學(xué)獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)。
1987年,天花粉蛋白用于治療乳牛胎衣不下癥,提高受胎率,獲國(guó)家農(nóng)牧漁業(yè)部科技進(jìn)步獎(jiǎng)三等獎(jiǎng)。
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