糖尿病是一種特異性針對(duì)胰島β細(xì)胞的自身免疫性疾病，患者一般需終身服藥，因患者缺乏生理的血糖感應(yīng)系統(tǒng)，這種替代治療缺乏反饋調(diào)節(jié)，可導(dǎo)致全身性代謝紊亂而并發(fā)身體重要器官損害。雖可通過胰腺移植和胰島移植達(dá)到不依賴胰島素的效果，但供體困難和抗排異限制了臨床應(yīng)用，干細(xì)胞作為具有自我更新和多向分化潛能細(xì)胞，已逐漸成為人們尋找替代患者自身免疫系統(tǒng)破壞胰島細(xì)胞的新資源，為此我院干細(xì)胞移植治療在干細(xì)胞移植為臨床治療糖尿病提供了一個(gè)嶄新的方法。

器官移植治療遭遇尷尬

近年來，隨著對(duì)糖尿病病因和發(fā)病機(jī)制的深入研究以及器官移植技術(shù)的快速發(fā)展，人們?cè)谂R床上不斷嘗試胰腺或胰島細(xì)胞移植技術(shù)治療糖尿病并取得了喜人的成就，同時(shí)也發(fā)現(xiàn)了諸多問題，如胰島供體缺乏、移植后患者機(jī)體的免疫排斥反應(yīng)等。

1、胰島細(xì)胞移植

胰島細(xì)胞移植根據(jù)胰島細(xì)胞供體來源不同分為異種胰島細(xì)胞移植和同種胰島細(xì)胞移植。異種胰島細(xì)胞移植是指提取其他動(dòng)物(如豬)的胰島細(xì)胞移植到人體胰腺，其供體來源較多，但排斥反應(yīng)很大，有可能帶來感染的風(fēng)險(xiǎn)，而且對(duì)其臨床應(yīng)用目前尚無相應(yīng)的規(guī)范，還可能存在道德和倫理問題。同種胰島細(xì)胞移植是提取人體胰島細(xì)胞進(jìn)行移植，其排斥反應(yīng)相對(duì)較小，但供體來源嚴(yán)重短缺，遠(yuǎn)遠(yuǎn)不能滿足臨床需求。

同種胰島細(xì)胞移植又可分為異體胰島細(xì)胞移植和自體胰島細(xì)胞移植。2000年，加拿大Edmonton Alberta大學(xué)醫(yī)院的Shapiro等報(bào)道，他們通過改進(jìn)胰島細(xì)胞的分離和純化技術(shù)，對(duì)7例1型糖尿病患者成功施行異體細(xì)胞移植，并采用低劑量的非糖皮質(zhì)激素免疫抑制劑治療(埃德蒙頓方案)，患者不依賴胰島素近一年，在同種異體胰島細(xì)胞移植治療1型糖尿病方面取得突破性進(jìn)展。但是，許多患者后來還是需要注射胰島素。2006年Shapiro等再次報(bào)道，來自美國、加拿大和歐洲9個(gè)的36名1型糖尿病患者應(yīng)用"埃德蒙頓方案"進(jìn)行胰島細(xì)胞移植后，16例患者完全脫離外源性胰島素，10例需要的胰島素注射劑量有不同程度的減少。但是1年后有10例移植到胰島細(xì)胞功能完全喪失;而2年后，僅有5例患者患者不再依賴外源性胰腺素。而且，1/4的患者由于出現(xiàn)腎功能下降等不良反應(yīng)，不得不停止使用免疫的胰島分離后可以移植。也就是說，1名糖尿病患者至少需要2個(gè)供體胰腺。另外，由于移植細(xì)胞來自于異體，會(huì)遭受患者體內(nèi)的免疫攻擊，有些患者往往需要多次細(xì)胞移植，提示免疫排斥異體移植失敗的主要原因。臨床胰島供體短缺仍是制約同種異體胰島細(xì)胞移植的最大障礙。

胚胎干細(xì)胞有"萬能細(xì)胞"之稱，可定向誘導(dǎo)分化為幾乎所有的組織細(xì)胞，但是分化為分泌胰島素的細(xì)胞分化效率低、成熟度低、不穩(wěn)定，目前還不具有根據(jù)機(jī)體葡萄糖水平調(diào)控胰島素分泌的能力，也會(huì)增加畸胎瘤的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，并受免疫排斥和倫理道德的限制。

2、胰腺移植

研究證實(shí)，胰腺移植(同種異體胰腺移植、胰腎聯(lián)合移植)的效果并不理想，而且手術(shù)難度大、風(fēng)險(xiǎn)高，花費(fèi)巨大;患者具有強(qiáng)烈的免疫排斥反應(yīng)，需要終身大劑量服用昂貴的免疫抑制劑，并可導(dǎo)致免疫功能低下從而引發(fā)嚴(yán)重的不良反應(yīng)(如感染、惡性腫瘤等)。同時(shí)，供體數(shù)量也無法滿足臨床需要，從而限制了胰腺器官移植的臨床應(yīng)用。

自體干細(xì)胞移植帶來新希望

1980年，首例人自體胰島細(xì)胞移植試驗(yàn)獲得成功。1995年Wahoff等報(bào)道14例患者胰腺切除后，自體移植3。0×105個(gè)胰島細(xì)胞，2年后74%的患者不依賴外源性胰島素。這表明自體胰島細(xì)胞移植治療胰腺疾病具有可行性。

干細(xì)胞作為人體各種組織細(xì)胞的初始來源，其最顯著的生物學(xué)特征是既有自我更新和不斷增生的能力，又有多向分化的潛能。這些細(xì)胞可以通過細(xì)胞分裂維持自身細(xì)胞群的大小，同時(shí)在細(xì)胞培養(yǎng)和誘導(dǎo)劑存在條件下可以進(jìn)一步分化成為各種不同的組織細(xì)胞。因此，自體干細(xì)胞移植治療糖尿病成為國內(nèi)外糖尿病專家和學(xué)者研究的新寵。

近年來研究證實(shí)骨髓干細(xì)胞是一類可以橫向分化為胰島素分泌細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞等組織的細(xì)胞類型。理論上來講，將一定數(shù)量的自體干細(xì)胞通過動(dòng)脈導(dǎo)管遷移到胰腺組織中，干細(xì)胞會(huì)在胰腺組織微環(huán)境的誘導(dǎo)下分化增殖為胰島樣細(xì)胞，替代損傷的胰島B細(xì)胞分泌胰島素，重建胰島內(nèi)分泌功能，從而探索出自體干細(xì)胞移植治療糖尿病的新方法。由于是采集患者自己的干細(xì)胞，所以不存在倫理問題，也不需要抗排斥藥物，從而克服了供體不足和免疫排斥兩大難題，安全性也大大提高。