ED口服藥物是勃起功能障礙治療中最簡單、最容易接受的一線治療方法，ED常用口服藥物分為幾類?

　　1.非激素類藥物：

　　激素類藥物治療勃起功能障礙畢竟占少數(shù)，非激素類藥物治療仍然占主導地位。根據(jù)藥物作用的部位大致可將其分為以下幾類：

　　1)作用于中樞口服藥物

　　(1)腎上腺受體拮抗劑(Adrenoceptor antagonists)

　　育亨賓(Yohimbine)：是可逆性的α2-腎上腺受體拮抗劑，自本世紀六十年代廣泛應用至今，是現(xiàn)有治療ED藥物中應用時間較長的口服藥。過去15年研究表明，育亨賓治療心理性勃起功能障礙有效率為46%，而對器質(zhì)性勃起功能障礙無效，這是因為人陰莖海綿體組織中所含α2受體甚少 。常用劑量為20-30mg/天，副反應包括惡心、頭痛、消化不良、一過性血壓升高等

　　酚妥拉明(Phentolamine)：作為α-腎上腺受體拮抗劑已用于陰莖海綿體注射治療。1988年Gwinup首先應用酚妥拉明50mg口服治療勃起功能障礙。1994年丹麥Wagner等報告安慰劑平行對照試驗結(jié)果：血管性勃起功能障礙患者口服酚妥拉明30-40%有效(安慰劑組15-20%)。一個大規(guī)模多中心雙盲對照試驗證實：40mg和80mg酚妥拉明治療勃起功能障礙患者，有效率分別為51%和53%，安慰劑組為38%。最近美國學者提出，對輕中度勃起功能障礙患者性交前服用酚妥拉明可起到一定效果。筆者認為，正象外國學者用大劑量高特靈治療BPH獲得較好效果而在國人卻無法耐受一樣，酚妥拉明治療勃起功能障礙的劑量選擇應因人而異。

　　(2)多巴胺類(Dopaminergic agents)

　　脫水嗎啡(Apomorphine)：為多巴胺激動劑，最先用于治療Parkinson病，后來發(fā)現(xiàn)該藥可以使性功能正常者產(chǎn)生勃起，經(jīng)研究證實它可刺激中樞神經(jīng)系統(tǒng)與性有關的多巴胺受體，也可通過骶副交感神經(jīng)叢擴張陰莖海綿體血管。Heaton等(1995)應用脫水嗎啡3-4mg治療精神性ED，70%有效;美國一組457例心理性勃起功能障礙的隨機對照雙盲試驗顯示：安慰劑組、4mg組和6mg組有效率分別為32%、52%和60%。但因有打哈欠、低血壓、惡心、頭暈等不良反應限制了其應用。

　　溴隱亭(Bromocryptine)：另一種多巴胺類口服藥，作用于垂體，抑制泌乳素分泌，故可用于治療高泌乳素血癥引起的勃起功能障礙。這類病人一般由于垂體腫瘤、慢性腎衰及服用藥物抑制下丘腦中樞，使睪酮水平下降，性欲減低。起始劑量1.2mg，每日2次，每3-7天增加1.25mg，可逐漸增大到10mg/天。需定期檢測血泌乳素水平，有些病人還需要外源性睪酮聯(lián)合治療。臨床證實其作用有限，常伴有惡心、嘔吐和低血壓。

　　(3)5-羥色胺受體拮抗劑(Serotonin receptor antagonists)

　　氯哌三唑酮(Trazodone)：一種三環(huán)類抗抑郁藥，既可以作用中樞5-羥色胺受體，抑制5-羥色胺重吸收，也有抗膽堿活性和腎上腺受體阻斷作用，故該藥引起勃起的機制是復雜的、多方面的。該藥最早用于治療抑郁癥，在應用中發(fā)現(xiàn)正常性功能者出現(xiàn)異常勃起，遂開始關注其誘發(fā)勃起機制，并逐漸應用于臨床。

　　早期研究表明：50mg tid治療心理性勃起功能障礙有效率為65%， Kurt(1994年)及Lance(1995年)均報告本藥50mg tid能改善陰莖勃起功能障礙。但新近Meinhardt報告指出，該藥效果不明顯且副作用大，其中異常勃起發(fā)生率可達1/10000。也有人提出與育亨賓聯(lián)合使用效果更好些。但總的說來該藥用于治療勃起功能障礙的前景不佳。

　　2)作用外周口服藥物

　　雖然海綿體平滑肌張力的調(diào)控十分復雜，但NO無疑是最重要的物質(zhì)，它由內(nèi)皮細胞和副交感神經(jīng)末梢釋放,刺激鳥苷酸環(huán)化酶，使鳥苷酸(Guanosine Monophosphate GTP)變?yōu)榄h(huán)鳥苷酸(Cyclic Guanosine Monophosphate cGMP)，后者為第二信使，可松弛平滑肌。磷酸二酯酶(PDE)可使cGMP分解為GMP。根據(jù)結(jié)構和作用特性，將PDE分為1-7，其中2、3、4、5在陰莖中被發(fā)現(xiàn)，研究證實PDE5與cGMP親和性最高，也是陰莖中影響勃起最重要的同功酶。最新研究表明有兩種PDE5，但作用等尚不清楚。而抑制PDE則可提高NO的作用強度。已發(fā)現(xiàn)有三種PDE5抑制劑1)Dipyridamole ：抑制PDE5、PDE6的強度相同，臨床曾用于血管擴張、抗血小板，但對陰莖作用未見報告;2)Zaprinast ：對PDE5的抑制率是PDE6的五倍，貓尿道內(nèi)使用可誘發(fā)勃起;3)Sildenafil：作用強度高于上述二者100多倍，是PDE5特異性抑制劑，對陰莖中PDE2、3作用極小，這也是Sildenafil用于治療勃起功能障礙的基礎。

　　西地那非(Sildenafil)：是特異性磷酸二酯酶Ⅴ抑制劑，可抑制cGMP降解，提高cGMP濃度，起到治療ED效果。人與兔試驗表明：西地那非可增強陰莖對電刺激、氮化物刺激的反應;麻醉下狗應用西地那非后，電刺激盆腔神經(jīng)及外源性硝酸化物可產(chǎn)生更高的海綿體內(nèi)壓，此時全身血壓無改變，表明西地那非僅作用陰莖，可降低平滑肌對性刺激反應的閾值，使平滑肌更易于對性刺激產(chǎn)生反應。實驗室研究表明：西地那非使細胞內(nèi)cGMP水平升高，增強NO作用強度，從而使平滑肌松弛，產(chǎn)生陰莖勃起。

　　現(xiàn)有安慰劑平行對照雙盲試驗表明，性生活前一小時服用西地那非50-100mg治療ED，有效率可達60-70%。服用劑量因人而異，以50-10mg有效者居多，每日最多只服一劑。西地那非對心理性、器質(zhì)性和混合性勃起功能障礙均有效，但并不影響性欲和性興趣，仍需正常性刺激存在來啟動性活動。

　　主要有頭痛、鼻塞、面部潮紅等可耐受性不良反應。對因心肌供血不全服用硝酸甘油者禁用，心功能差者應慎用。1998年三月FDA批準上市以來，在美國國內(nèi)已開處方1000萬份以上，并風靡全世界。該藥在我國已完成Ⅱ期臨床試驗，有望在不久上市。

　　2.激素類藥物：

　　激素類藥物也稱雄激素替代療法，主要用于內(nèi)分泌性勃起功能障礙的 治療，包括原發(fā)和繼發(fā)性性腺機能低下所引起的勃起功能障礙。

　　1)原發(fā)性性腺機能低下：睪丸腫瘤、克氏綜合癥、外傷、手術等病變可導致體內(nèi)睪酮水平下降、FSH和LH水平增高，此類病人采用外源性睪酮替代療法效果最好�？墒褂酶�酸睪酮300mg肌肉注射，每三周一次;長效油劑睪酮脂(內(nèi)含丙酸睪酮)250mg肌注，每3-4周一次。

　　2)繼發(fā)性性腺機能低下：繼發(fā)于下丘腦及垂體病變，由于缺乏促性腺激素造成性腺發(fā)育停滯，體內(nèi)睪酮、FSH和LH水平均降低�？捎肏CG1000-2000IU皮下注射，每周3次，經(jīng)過一段治療后，可出現(xiàn)睪丸增大、精子產(chǎn)生、性欲提高及勃起功能改善。也可用GnRH皮下微量泵治療，可使體內(nèi)產(chǎn)生大量LHRH，并促使LH和FSH分泌水平增高，進一步出現(xiàn)睪丸間質(zhì)細胞和生精上皮發(fā)育，從而提高性欲，改善勃起，該種治療效果好但價格昂貴。

　　雖然勃起并不完全依賴于血清睪酮水平，如一些嚴重性腺機能低下患者及25%的前列腺癌去勢后患者仍有正常勃起，但已證實夜間勃起為睪酮依賴性的，而且雄激素替代治療確實可以改善性腺機能低下患者的勃起功能。Shakkebaek等證實睪酮水平降低可導致性欲低下、射精障礙、性興趣減低，給予外源性睪酮14天后上述行為均可逆轉(zhuǎn);Arver等研究也表明：去勢可使陰莖夜間勃起由7.5次/周減少為2.3次/周，同時伴有勃起硬度、持續(xù)時間、性交頻率、性欲和性滿意度減低，外源性雄激素替代可改善上述現(xiàn)象，類似研究還有很多。

　　有關雄激素替代療法目前尚有一些爭論：雖對性腺機能低下引起的性功能障礙治療效果好，但真正屬于這類的病人在ED中所占比率很低(一般<5%);很難確定給予多大劑量的睪酮才能獲得最佳療效;存在一定副作用。

　　激素替代療法主要采用針劑，但定期注射給病人造成一定的不便，而且在一個注射周期中隨著藥物的代謝病人可出現(xiàn)周期性情緒、性欲變化;口服藥如甲基睪丸酮的肝臟毒性較大，目前較多使用的經(jīng)淋巴吸收的安雄，因其不首先通過門脈系統(tǒng)，肝臟毒性小，效果尚可;也可使用外用貼片，一般應用2-3小時后即可出現(xiàn)體內(nèi)睪酮水平迅速上升，但也有一些問題，如無法控制其激素釋放量�？稍斐审w內(nèi)睪酮水平高于正常值5-6倍、每日都要粘貼而同房時需要摘下以及皮疹、水泡等皮膚過敏現(xiàn)象。

　　該法也有一定的副作用：血紅蛋白升高、水鈉潴留、氯離子水平降低、肝臟損害，對老年人還可造成BPH癥狀加重，PSA水平增高等。故對于年齡大于50歲者需定期肛門指診和PSA檢測。

　　激素替代療法對性腺功能低下所造成的ED治療有效，它可以改善勃起功能，根據(jù)病人需要可經(jīng)皮外用、定期肌肉注射、皮下埋植和口服。