通常認為該病由于物理應力損傷了軟骨細胞，導致酶的釋放，隨后發(fā)生基質破壞。根據(jù)有無局部原因存在，分為原發(fā)性和繼發(fā)性。
1.原發(fā)性骨性關節(jié)炎 病因目前還不太清楚，一般認為如下幾種因素與發(fā)病有關。
(1)年齡：年齡越大，關節(jié)積累的損傷就越多，加上老年人軟骨基質中黏多糖含量減少，纖維成分增加，軟骨的韌性減低，抗疲勞能力下降，因而遭受力學損害而產生退行性改變。
(2)遺傳：原發(fā)的全身化骨關節(jié)炎(GOA) 都有不同程度的遺傳學因素，這類病人出現(xiàn)遠端指間關節(jié)炎和Heberden結節(jié)，其他還有多發(fā)性軟骨發(fā)育不良，遺傳性骨-指甲發(fā)育不良、先天性髖關節(jié)發(fā)育不良等。
(3)肥胖及粗壯體型：體重大，增加關節(jié)載荷，姿勢及步態(tài)不良改變了關節(jié)的生物力學，導致關節(jié)退行性改變。
(4)飲食：在荷蘭豚鼠的動物模型中增加食物中維生素C含量可以保護軟骨抗損傷能力。低熱量的東方飲食已用來解釋為什么中國人的髖關節(jié)病發(fā)病率低。
(5)機械與外傷因素：長期不正常的負載，可以影響關節(jié)軟骨的抵抗力，導致軟骨的退行性改變。如雜技演員、體操運動員的髖、肘、脊柱，芭蕾舞演員、足球運動員的踝，高壓縮氣鉆操作工的肩骨性關節(jié)炎的發(fā)病率較高。
(6)各種能引起骨內靜脈淤滯，骨內高壓的因素 都可導致骨性關節(jié)炎發(fā)病或加重。孫剛、王永惕通過動物實驗結扎下肢靜脈引起股骨遠端、脛骨近端骨內壓升高，可誘發(fā)骨性關節(jié)炎。陳漢清等通過骨內壓測量發(fā)現(xiàn)骨性關節(jié)炎休息痛組的骨內壓高于無痛組和活動痛組。
(7)其他：如內分泌紊亂、免疫功能低下、酶、白細胞介素IL、生長因子等與發(fā)病都有一定關系。
2.繼發(fā)性骨性關節(jié)炎 常見以下幾種疾患：
(1)關節(jié)畸形：脊柱側凸和后凸畸形可引起凹側骨性關節(jié)炎。先天性髖脫位、先天性髖的發(fā)育不良、髖內翻、膝內翻、膝外翻等都可引起病變部位關節(jié)軟骨損傷，并隨年齡增加引起骨性關節(jié)炎發(fā)病。
(2)關節(jié)損傷：韌帶斷裂、外傷性關節(jié)脫位、關節(jié)內骨折、膝半月板切除術后等都可使關節(jié)受力不穩(wěn)造成骨性關節(jié)炎。
(3)其他關節(jié)炎：化膿性關節(jié)炎、結核性關節(jié)炎、類風濕性關節(jié)炎等炎癥控制后由于關節(jié)已經(jīng)遭受了一定的損傷，造成關節(jié)面不光滑，日后骨性關節(jié)炎發(fā)病機會更大。