治療老年癡呆癥的新藥物——苯磷硫胺
阿爾茨海默病所謂的老年癡呆癥。是一種進(jìn)行性發(fā)展的致死性神經(jīng)退行性疾病,臨床表現(xiàn)為認(rèn)知和記憶功能不斷惡化,日常生活能力進(jìn)行性減退,并有各種神經(jīng)精神癥狀和行為障礙;疾÷恃芯匡@示,美國(guó)在2000年的阿爾茨海默病例數(shù)為450萬(wàn)例,年齡每增加5歲,阿爾茨海默病病人的百分?jǐn)?shù)將上升2倍,也就是說(shuō),60歲人群的患病率為1%,而85歲人群的患病率為30%。
老年性癡呆是一種與年齡相關(guān)、以學(xué)習(xí)和記憶等認(rèn)知功能障礙為主要臨床表現(xiàn)的神經(jīng)退行性疾病。日前,復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科副主任鐘春玖教授帶領(lǐng)科研組成員,在老年性癡呆發(fā)病治療研究中,首次發(fā)現(xiàn)一種維生素B1衍生物苯磷硫胺對(duì)老年性癡呆有治療作用。記者昨從復(fù)旦大學(xué)了解到,該研究論文已發(fā)表在國(guó)際權(quán)威學(xué)術(shù)期刊《Brain》上,并獲得國(guó)家發(fā)明專利授權(quán)。
據(jù)介紹,硫胺素是人體必需的維生素,苯磷硫胺是生物利用度更好的一種人工合成的硫胺素衍生物。鐘春玖課題組在相關(guān)研究中,把硫胺素的衍生物——呋喃硫胺和苯磷硫胺灌入國(guó)際通用的老年性癡呆模型小鼠胃中,治療8周。結(jié)果發(fā)現(xiàn),苯磷硫胺對(duì)改善老年性癡呆模型小鼠空間記憶障礙有良好作用,可減少腦內(nèi)老年斑和神經(jīng)纖維纏結(jié)數(shù)量,而呋喃硫胺未見(jiàn)治療作用。研究人員通過(guò)檢測(cè)發(fā)現(xiàn),硫胺素本身對(duì)治療老年性癡呆沒(méi)有作用。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),苯磷硫胺對(duì)腦內(nèi)糖代謝信號(hào)通路(GSK-3)有調(diào)控作用,即通過(guò)上調(diào)GSK-3磷酸化水平、降低GSK-3活性而發(fā)揮作用。
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