迄今未明，一般認為遺傳因素和環(huán)境因素相互作用所致。大部分病例與HLA-B27相關(guān)。HLA-B27基因?qū)費HC I類，根據(jù)DNA分型法，迄今已發(fā)現(xiàn)15種亞型。流行病學資料表明，強直性脊柱炎與B2704、B2705和B2702正相關(guān)，而與B2709和B2706負相關(guān)，其原因可能是由于B27分子某些部位氨基酸序列的差異。環(huán)境因素一般認為和感染有關(guān)，且以某些腸道陰性桿菌可能性大。

發(fā)病機制未明，可能與HLA-B27分子有關(guān)序列和細菌通過某種機制出現(xiàn)相互作用有關(guān)。分子模擬學說認為，本病由于病原體如某些腸道革蘭陰性菌和B27分子存在共同的抗原決定簇，免疫系統(tǒng)在抗擊外來抗原時不能識別自我而導致自身免疫病。受體學說認為B27分子有結(jié)合外源性多肽的作用，從而增加機體患病的易感性而致病。

（一）、誘因

風寒潮濕是強直性脊柱炎的致病誘因

本病因一段時間劃分為風濕類疾病的范疇，所以使人很容易想到此病和風寒潮濕潤的關(guān)系，本病也確實在高寒和潮濕地區(qū)發(fā)病率較高，從事捕撈為主的魚民比農(nóng)民的發(fā)病率為高的事實。據(jù)王兆銘教授調(diào)查，本病約占半數(shù)有在風寒潮濕環(huán)境中的生活史。但在寒冷潮濕環(huán)境中長期工作的人未必都患此病，而且生活在溫熱帶，無潮濕環(huán)境生活史的人也照樣患此病，因此，風寒潮濕可能與過勞和外傷一樣，是本病的一種誘發(fā)因素。

（二）、病因

強直性脊柱炎是自身免疫性疾病

目前確有很多學者將強直性脊柱炎劃歸自身免疫性疾病。什么叫做自身免疫性疾�。吭瓉碓谡�常人體內(nèi)，免疫活性細胞可以識別自身的細胞和外來物質(zhì)，并且對外來物質(zhì)進行排斥反應，但當免疫活性細胞發(fā)生突變后，即喪失了識別自身細胞和外來物質(zhì)的能力，并把自身細胞誤認為外來物質(zhì)加以排斥，使人體的正常組織被自身的免疫細胞所破壞，由于抗原并非外來物質(zhì)，而是存在于自己的身體內(nèi)部，所以稱之為自身免疫性疾病，在強直性脊炎病人中，人淋巴細胞組織相容抗原（HLA-B27）陽性率高達90%，部分強直性脊柱炎病人的免疫球蛋白升高，本病用免疫抑制劑治療有效，以上事實均支持本病是一種自身免疫性疾病。
很多病人和家屬都十分關(guān)心強直性脊柱炎是如何發(fā)生及發(fā)展的，如何才能預防它的發(fā)生。國外很多專家、學者正在研究本病的病因，因為只有知道了發(fā)病的病因，才能控制疾病。但到目前為止尚沒有一個很明確的答案，不過通過大量的研究觀察發(fā)現(xiàn)發(fā)病主要同以下因素有關(guān)：

首先是在一個家族中常有2個以上的成員發(fā)生強直性脊柱炎。家系調(diào)查發(fā)現(xiàn)在強直性脊柱炎患者的第—代親屬中，發(fā)生強直性脊柱炎的危險性比一般人群高出20～40倍。孿生子女的調(diào)查中發(fā)現(xiàn)：單卵孿生中，另—個患病的可能性超過50％。其次，近來的研究認為該病的發(fā)生可能與感染有天；強直性脊柱炎病人大便培養(yǎng)肺炎克雷白桿菌陽性率達79％，而在正常人群中為30％，說明患者肺炎克雷白桿菌感染的頻率明顯高于正常人。另外還發(fā)現(xiàn)強直性脊柱炎患者血清抗肺炎克雷白桿菌抗體水平明顯升高，陽性率為43.3％，而正常人陽性率僅4.4％。柳氮磺胺吡啶治療強直性脊柱炎收到較好的療效，也進一步支持腸道感染與強直性脊柱炎有一定關(guān)系。

此外，還發(fā)現(xiàn)免疫、環(huán)境等因素也可導致發(fā)病。因此有強直性脊柱炎家族史的人應在日常生活中多加注意，如避免腸道、泌尿系感染，一旦出現(xiàn)此類情況要及時治療。強直性脊柱炎的病因尚未完全明確，目前認為與下列因素有一定關(guān)系：

(1)基因因素：本病發(fā)病與遺傳因素有密切關(guān)系，強直性脊柱炎的HLA B27 陽性率高達90%～96%，家族遺傳陽性率達23.7%。類風濕者其家族的發(fā)病率為正常人的2～1 0倍，而強直性脊柱炎家族的發(fā)病率為正常人的30倍。

(2)感染因素：泌尿生殖系感染是引起本病的重要因素之一，盆腔感染經(jīng)淋巴途徑播散到骶髂關(guān)節(jié)再到脊柱，還可擴散到大循環(huán)而產(chǎn)生全身癥狀及周圍關(guān)節(jié)、肌腱和眼色素膜的病變。

(3)內(nèi)分泌失調(diào)或代謝障礙：由于類風濕多見于女性，而強直性脊柱炎多見于男性，故被認為內(nèi)分泌失調(diào)與本病有關(guān)。但利用激素治療類風濕并未取得明顯效果，激素失調(diào)與本癥的關(guān)系也沒有肯定。腎上腺皮質(zhì)機能亢進的病人患類風濕或強直性脊柱炎的比率無明顯增加或減少。

(4)其他因素：年齡、體質(zhì)、營養(yǎng)不良、氣候、水土、潮濕和寒冷。其它包括外傷、甲狀旁腺疾病、上呼吸道感染、局部化膿感染等，可能與本病有一定關(guān)系，但證據(jù)不足。